Projektbeschreibung
Kartierung mikroglialer endolysosomaler Netzwerke im Hinblick auf Alterung und Krankheit
Mikroglia sind die ortsständigen Makrophagen des Gehirns, die für die Aufrechterhaltung der Homöostase, die Beseitigung neuronaler Ablagerungen und die Entwicklung neuronaler Schaltkreise unerlässlich sind. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei Alterungsprozessen und neurodegenerativen Erkrankungen. Die Humangenetik hat endolysosomale Veränderungen der Mikroglia als einen wichtigen Faktor für das Krankheitsrisiko identifiziert. Das ERC-finanzierte Projekt MicrogliaLysosome zielt darauf ab, mithilfe der TurboID-Proximity-Labeling-Proteomik das Interaktom von Proteinen zu untersuchen, die mit Lamp1-positiven Strukturen innerhalb von Mikroglia und BA-Makrophagen in verschiedenen Gehirnregionen und Altersgruppen assoziiert sind. Das Projekt wird eine detaillierte proteomische Karte der endolysosomalen Netzwerke von Mikroglia erstellen, regionale und altersspezifische Veränderungen identifizieren, die Pathogenese von neuroimmunologischen Erkrankungen beleuchten und potenzielle Angriffsziele für zukünftige Therapien bei neurodegenerativen Erkrankungen aufzeigen.
Ziel
Microglia, the brain’s primary macrophages, play essential role in preserving neuronal homeostasis, clearing debris and shaping neural circuits throughout life. These functions are pivotal, particularly in context of aging and neurodegenerative diseases. Human genetic studies implicate microglia in age-related neurodegenerative diseases, with alterations in their endolysosomal network emerging as a critical determinant of disease risk. However, how microglial endolysosomal functions alter during aging and disease remain poorly defined, limiting our understanding of their contribution to disease pathology. This project employs cutting-edge in vivo TurboID proximity labelling proteomics tool to elucidate dynamic protein-protein interactions within Lamp1-associated cargoes in microglia and border-associated macrophages (BAMs). I will generate a high-resolution endolysosome-associated proteomic atlas of microglia and BAMs across distinct brain regions and ages. This atlas will identify proteomic changes and mechanisms that underpin neuroimmune dysfunction associated with aging and disease. By studying systemic and localized pathophysiological stressors, I aim to uncover compartment-specific disruptions in brain macrophages in vulnerable brain regions and their susceptibility to confer disease risk associated with aging and neurodegeneration. Using advanced spatial omics, computational tools, and functional in vivo and in vitro approaches in mice and human cells, I will define age- and region-specific microglia and BAM proteomic changes and map molecular microenvironments facilitating neuro-glia-immune crosstalk. This work addresses critical gaps in understanding microglial endolysosomal dysfunction and neuro-glia-immune crosstalk relevant to neurodegeneration. Resulting insights will revolutionize understanding of neuroimmune regulation and identify actionable immune molecular targets and biomarkers to inform the development of future therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
WC1E 6BT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.