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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Photodynamic Hydrogel for Encapsulated Release and Organoid-based Neu5Ac desialylation

Descripción del proyecto

Hidrogeles inmunoactivadores para el cáncer colorrectal maligno

El microentorno tumoral (MET) desempeña un papel fundamental en la evolución del cáncer, ya que favorece la inmunosupresión y limita la eficacia de los tratamientos. En el cáncer colorrectal (CCR), el MET es rico en fibroblastos estromales con una elevada sialilación. La sialilación es un tipo de modificación postraduccional de las proteínas y lípidos de la superficie celular que influye en la interacción celular y, en el caso del CCR, ayuda a las células cancerosas a eludir las respuestas inmunitarias. El objetivo del proyecto PHERON, financiado con fondos europeos, es desarrollar una estrategia que frene la sialilación mediante la administración de un inhibidor de la sialiltransferasa en el lugar del tumor. El inhibidor estará dentro de un hidrogel encapsulado en liposomas y se activará con la luz. La idea es activar las células inmunitarias y aumentar las respuestas inmunitarias en los pacientes con CCR.

Objetivo

Colorectal cancer (CRC) was estimated to be the second most commonly diagnosed cancer in Europe. CRC can be classified into subtypes based on distinct molecular and clinical features, termed consensus molecular subtypes (CMS 1-4). The proportion of CMS4 was 38.5% in CRC stage IV patients, only 6% of whom had a 5-year survival rate. CMS4 CRC is highly malignant and characterized by a richness of stromal fibroblasts and, consequently, an increased expression of mesenchymal genes. The sialylation of CRC stromal cells, as well as tumor cells and fibroblasts, has been verified as a key factor in forming the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which is also the main challenge for immunotherapy responses. Establishing multicellular CMS4 CRC spheroids helps unravel the mechanism of CRC TME and test the drug efficacy.
3Fax-Peracetyl Neu5Ac (SI) is a sialyltransferase inhibitor capable of reversing sialylation in the TME. It can disrupt the immunosuppression of TME through desialylation and thus activate T cells and natural killer cells (NK cells). A growing body of evidence has proven that sialylation-included glyco-immune checkpoints are more widespread in tumor tissue and have a greater potential for application than PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors currently in use. Notwithstanding, nephrotoxicity remains an unsolved problem in its application.
PHERON aims to develop a photodynamic liposomes-encapsulated hydrogel to achieve the controlled release of SI at the colorectal tumor site, through a novel CRC multicellular spheroid model.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

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Coordinador

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Aportación neta de la UEn
€ 207 183,12
Coste total
Sin datos