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Photodynamic Hydrogel for Encapsulated Release and Organoid-based Neu5Ac desialylation

Descrizione del progetto

Idrogel che attivano il sistema immunitario per il tumore colorettale aggressivo

Il microambiente tumorale svolge un ruolo critico nella progressione del cancro, promuovendo la soppressione immunitaria e limitando l’efficacia terapeutica. Nel tumore del colon-retto (TCR), questo microambiente è ricco di fibroblasti stromali che presentano un’elevata sililazione, ovvero un tipo di modifica post-traslazionale delle proteine e dei lipidi della superficie cellulare che influenza l’interazione tra le cellule e, nel caso di questa tipologia di cancro, aiuta le cellule tumorali a eludere l’attacco immunitario. Il progetto PHERON, finanziato dall’UE, si propone di sviluppare una strategia che inverta la sililazione distribuendo un inibitore della sialiltransferasi nel sito del tumore. L’inibitore sarà collocato all’interno di un idrogel incapsulato in un liposoma e verrà attivato dalla luce, con l’obiettivo di attivare le cellule immunitarie e potenziare le risposte immunitarie nei pazienti affetti da TCR.

Obiettivo

Colorectal cancer (CRC) was estimated to be the second most commonly diagnosed cancer in Europe. CRC can be classified into subtypes based on distinct molecular and clinical features, termed consensus molecular subtypes (CMS 1-4). The proportion of CMS4 was 38.5% in CRC stage IV patients, only 6% of whom had a 5-year survival rate. CMS4 CRC is highly malignant and characterized by a richness of stromal fibroblasts and, consequently, an increased expression of mesenchymal genes. The sialylation of CRC stromal cells, as well as tumor cells and fibroblasts, has been verified as a key factor in forming the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which is also the main challenge for immunotherapy responses. Establishing multicellular CMS4 CRC spheroids helps unravel the mechanism of CRC TME and test the drug efficacy.
3Fax-Peracetyl Neu5Ac (SI) is a sialyltransferase inhibitor capable of reversing sialylation in the TME. It can disrupt the immunosuppression of TME through desialylation and thus activate T cells and natural killer cells (NK cells). A growing body of evidence has proven that sialylation-included glyco-immune checkpoints are more widespread in tumor tissue and have a greater potential for application than PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors currently in use. Notwithstanding, nephrotoxicity remains an unsolved problem in its application.
PHERON aims to develop a photodynamic liposomes-encapsulated hydrogel to achieve the controlled release of SI at the colorectal tumor site, through a novel CRC multicellular spheroid model.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contributo netto dell'UE
€ 207 183,12
Indirizzo
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099-085 Lisboa
Portogallo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato