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Photodynamic Hydrogel for Encapsulated Release and Organoid-based Neu5Ac desialylation

Projektbeschreibung

Immunaktivierende Hydrogele bei aggressivem Dickdarmkrebs

Die Tumormikroumgebung spielt für das Fortschreiten einer Krebserkrankung eine entscheidende Rolle, da sie die Unterdrückung des Immunsystems fördert und die Wirksamkeit der Therapie einschränkt. Beim kolorektalen Karzinom ist die Tumormikroumgebung reich an stromalen Fibroblasten, die eine hohe Sialylierung aufweisen. Dabei handelt es sich um eine Art posttranslationale Modifikation von Zelloberflächenproteinen und -lipiden, die die Zellinteraktion beeinflusst und im Falle des kolorektalen Karzinoms den Krebszellen dabei hilft, sich dem Immunangriff zu entziehen. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts PHERON wird vorgeschlagen, eine Strategie zu entwickeln, die die Sialylierung umkehrt, indem ein Sialyltransferaseinhibitor zum Tumor gebracht wird. Der Inhibitor wird in ein mit Liposomen-verkapseltes Hydrogel eingebracht und durch Licht aktiviert. Die Idee besteht darin, Immunzellen zu aktivieren und bei Patientinnen und Patienten mit kolorektalem Karzinom die Immunantworten zu verstärken.

Ziel

Colorectal cancer (CRC) was estimated to be the second most commonly diagnosed cancer in Europe. CRC can be classified into subtypes based on distinct molecular and clinical features, termed consensus molecular subtypes (CMS 1-4). The proportion of CMS4 was 38.5% in CRC stage IV patients, only 6% of whom had a 5-year survival rate. CMS4 CRC is highly malignant and characterized by a richness of stromal fibroblasts and, consequently, an increased expression of mesenchymal genes. The sialylation of CRC stromal cells, as well as tumor cells and fibroblasts, has been verified as a key factor in forming the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which is also the main challenge for immunotherapy responses. Establishing multicellular CMS4 CRC spheroids helps unravel the mechanism of CRC TME and test the drug efficacy.
3Fax-Peracetyl Neu5Ac (SI) is a sialyltransferase inhibitor capable of reversing sialylation in the TME. It can disrupt the immunosuppression of TME through desialylation and thus activate T cells and natural killer cells (NK cells). A growing body of evidence has proven that sialylation-included glyco-immune checkpoints are more widespread in tumor tissue and have a greater potential for application than PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors currently in use. Notwithstanding, nephrotoxicity remains an unsolved problem in its application.
PHERON aims to develop a photodynamic liposomes-encapsulated hydrogel to achieve the controlled release of SI at the colorectal tumor site, through a novel CRC multicellular spheroid model.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Netto-EU-Beitrag
€ 207 183,12
Adresse
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099-085 Lisboa
Portugal
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten