Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Photodynamic Hydrogel for Encapsulated Release and Organoid-based Neu5Ac desialylation

Opis projektu

Hydrożele aktywujące układ odpornościowy w leczeniu agresywnego raka jelita grubego

Mikrośrodowisko guza odgrywa kluczową rolę w progresji nowotworu, gdyż może sprzyjać supresji immunologicznej i ograniczać skuteczność terapii. W raku jelita grubego mikrośrodowisko guza jest bogate w fibroblasty zrębu, które wykazują wysoką sialilację. Jest to rodzaj modyfikacji potranslacyjnej białek i lipidów błony komórkowej, która wpływa na interakcje komórkowe, a w przypadku raka jelita grubego pomaga komórkom nowotworowym uniknąć ataku immunologicznego. Badacze z finansowanego przez UE projektu PHERON chcą opracować strategię, która odwraca sialilację poprzez dostarczenie inhibitora sialylotransferazy w miejscu guza. Inhibitor zostanie umieszczony wewnątrz hydrożelu zamkniętego w liposomach i aktywowany światłem. Rozwiązanie to polega na aktywacji komórek odpornościowych i wzmocnieniu odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z rakiem jelita grubego.

Cel

Colorectal cancer (CRC) was estimated to be the second most commonly diagnosed cancer in Europe. CRC can be classified into subtypes based on distinct molecular and clinical features, termed consensus molecular subtypes (CMS 1-4). The proportion of CMS4 was 38.5% in CRC stage IV patients, only 6% of whom had a 5-year survival rate. CMS4 CRC is highly malignant and characterized by a richness of stromal fibroblasts and, consequently, an increased expression of mesenchymal genes. The sialylation of CRC stromal cells, as well as tumor cells and fibroblasts, has been verified as a key factor in forming the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which is also the main challenge for immunotherapy responses. Establishing multicellular CMS4 CRC spheroids helps unravel the mechanism of CRC TME and test the drug efficacy.
3Fax-Peracetyl Neu5Ac (SI) is a sialyltransferase inhibitor capable of reversing sialylation in the TME. It can disrupt the immunosuppression of TME through desialylation and thus activate T cells and natural killer cells (NK cells). A growing body of evidence has proven that sialylation-included glyco-immune checkpoints are more widespread in tumor tissue and have a greater potential for application than PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors currently in use. Notwithstanding, nephrotoxicity remains an unsolved problem in its application.
PHERON aims to develop a photodynamic liposomes-encapsulated hydrogel to achieve the controlled release of SI at the colorectal tumor site, through a novel CRC multicellular spheroid model.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Wkład UE netto
€ 207 183,12
Koszt całkowity
Brak danych