Description du projet
Reconstruire la santé intestinale après la prise d’antibiotiques
L’utilisation excessive d’antibiotiques perturbe le microbiote intestinal, en particulier au sein de l’embranchement des Bacillota. Cela accroît la vulnérabilité aux agents pathogènes et contribue à l’obésité, au diabète et à d’autres troubles métaboliques. Le projet MicroDialogue, financé par l’UE, évaluera le rôle de la détection de quorum (QS), en particulier de l’autoinducteur-2 (AI-2), dans le rétablissement de l’équilibre du microbiote intestinal après des perturbations induites par les antibiotiques. Ce projet se concentrera sur une nouvelle espèce de Klebsiella sp. commensale murine, non pneumonique. ARO112, qui peut aider à résister aux agents pathogènes dangereux, favoriser les bactéries productrices de butyrate et produire de l’AI-2. Les chercheurs testeront également des thérapies basées sur l’AI-2/ARO112 chez des souris présentant un microbiote complexe affecté par une dysbiose. Ils utiliseront la technologie CRISPR/Cas9 pour suivre la colonisation et mesurer les réponses immunitaires et l’inflammation.
Objectif
The overuse of antibiotics has led to a disruption in gut microbiota, particularly in the Bacillota phylum, increasing susceptibility to pathogens, obesity, diabetes, and other metabolic disorders.
MicroDialogue aims to evaluate the capacity of Quorum Sensing (QS) interspecies communication, a bacterial communication mechanism mediated by Autoinducer-2 (AI-2), to restore gut microbiota balance after antibiotic-induced perturbations and improve health outcomes. MicroDialogue will focus on the novel murine commensal non-pneumoniae Klebsiella sp. ARO112, which can provide colonization resistance against pathobionts, promote butyrate-producing bacteria, and produce AI-2, making it a promising candidate for promoting microbiota recovery. We hypothesize that manipulating AI-2 signaling with ARO112 can facilitate the recovery of the microbiota from antibiotic-induced dysbiosis.
MicroDialuge’s main goal is to capitalize on the ability of ARO112, isolated by the host’s lab, to favor re-establishment of the Bacillota phylum while improving host immunity, via QS manipulation. To achieve this, we will manipulate the levels of AI-2 directly in the mouse gut using ARO112 WT and mutants already validated to assess the mechanistic effect of AI-2/ARO112 on axenic mice colonized with a defined microbiota. We will use metabolomics, and transcriptomics as part of a secondment at Jena University to reveal the molecular mechanisms involved in microbiota recovery. Additionally, we will test AI-2/ARO112-based therapies in mice colonized with a complex microbiota under antibiotic-induced dysbiosis. We will use CRISPR/Cas9 to modify ARO112 to track its colonization and flow cytometry to measure recovery of immune responses and inflammation.
This research will expand our understanding of microbial QS and its potential to combat microbiota imbalances, with significant social and economic potential for human health by offering new strategies to mitigate the adverse effects of antibiotic use.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1649-035 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.