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Unraveling the potential of Quorum Sensing inter-species dialogue to restore microbiota’s community dynamics.

Descrizione del progetto

Ricostruire la salute intestinale dopo l’assunzione di antibiotici

L’abuso di antibiotici altera il microbiota intestinale, in particolare nel phylum Bacillota. Ciò aumenta la suscettibilità agli agenti patogeni e contribuisce all’obesità, al diabete e ad altri disturbi metabolici. Il progetto MicroDialogue, finanziato dall’UE, valuterà il ruolo del Quorum sensing (QS), in particolare dell’autoinduttore-2 (AI-2), nel ripristinare l’equilibrio del microbiota intestinale dopo i disturbi indotti dagli antibiotici. Questo progetto concentrerà l’attenzione su un nuovo commensale murino, l’identificatore del batterio Klebsiella sp. non-pneumonia ARO112, che può contribuire a contrastare agenti patogeni nocivi, favorire i batteri produttori di butirrato e produrre AI-2. Verranno inoltre testate terapie a base di AI-2/ARO112 nei topi con un microbiota complesso affetto da disbiosi, oltre a utilizzare la tecnologia CRISPR/Cas9 per tracciare la colonizzazione e misurare le risposte immunitarie e l’infiammazione.

Obiettivo

The overuse of antibiotics has led to a disruption in gut microbiota, particularly in the Bacillota phylum, increasing susceptibility to pathogens, obesity, diabetes, and other metabolic disorders.
MicroDialogue aims to evaluate the capacity of Quorum Sensing (QS) interspecies communication, a bacterial communication mechanism mediated by Autoinducer-2 (AI-2), to restore gut microbiota balance after antibiotic-induced perturbations and improve health outcomes. MicroDialogue will focus on the novel murine commensal non-pneumoniae Klebsiella sp. ARO112, which can provide colonization resistance against pathobionts, promote butyrate-producing bacteria, and produce AI-2, making it a promising candidate for promoting microbiota recovery. We hypothesize that manipulating AI-2 signaling with ARO112 can facilitate the recovery of the microbiota from antibiotic-induced dysbiosis.
MicroDialuge’s main goal is to capitalize on the ability of ARO112, isolated by the host’s lab, to favor re-establishment of the Bacillota phylum while improving host immunity, via QS manipulation. To achieve this, we will manipulate the levels of AI-2 directly in the mouse gut using ARO112 WT and mutants already validated to assess the mechanistic effect of AI-2/ARO112 on axenic mice colonized with a defined microbiota. We will use metabolomics, and transcriptomics as part of a secondment at Jena University to reveal the molecular mechanisms involved in microbiota recovery. Additionally, we will test AI-2/ARO112-based therapies in mice colonized with a complex microbiota under antibiotic-induced dysbiosis. We will use CRISPR/Cas9 to modify ARO112 to track its colonization and flow cytometry to measure recovery of immune responses and inflammation.
This research will expand our understanding of microbial QS and its potential to combat microbiota imbalances, with significant social and economic potential for human health by offering new strategies to mitigate the adverse effects of antibiotic use.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 191 343,12
Indirizzo
AVENIDA PROFESSOR EGAS MONIZ
1649-035 LISBOA
Portogallo

Mostra sulla mappa

Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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