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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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Unraveling the potential of Quorum Sensing inter-species dialogue to restore microbiota’s community dynamics.

Descrizione del progetto

Ricostruire la salute intestinale dopo l’assunzione di antibiotici

L’abuso di antibiotici altera il microbiota intestinale, in particolare nel phylum Bacillota. Ciò aumenta la suscettibilità agli agenti patogeni e contribuisce all’obesità, al diabete e ad altri disturbi metabolici. Il progetto MicroDialogue, finanziato dall’UE, valuterà il ruolo del Quorum sensing (QS), in particolare dell’autoinduttore-2 (AI-2), nel ripristinare l’equilibrio del microbiota intestinale dopo i disturbi indotti dagli antibiotici. Questo progetto concentrerà l’attenzione su un nuovo commensale murino, l’identificatore del batterio Klebsiella sp. non-pneumonia ARO112, che può contribuire a contrastare agenti patogeni nocivi, favorire i batteri produttori di butirrato e produrre AI-2. Verranno inoltre testate terapie a base di AI-2/ARO112 nei topi con un microbiota complesso affetto da disbiosi, oltre a utilizzare la tecnologia CRISPR/Cas9 per tracciare la colonizzazione e misurare le risposte immunitarie e l’infiammazione.

Obiettivo

The overuse of antibiotics has led to a disruption in gut microbiota, particularly in the Bacillota phylum, increasing susceptibility to pathogens, obesity, diabetes, and other metabolic disorders.
MicroDialogue aims to evaluate the capacity of Quorum Sensing (QS) interspecies communication, a bacterial communication mechanism mediated by Autoinducer-2 (AI-2), to restore gut microbiota balance after antibiotic-induced perturbations and improve health outcomes. MicroDialogue will focus on the novel murine commensal non-pneumoniae Klebsiella sp. ARO112, which can provide colonization resistance against pathobionts, promote butyrate-producing bacteria, and produce AI-2, making it a promising candidate for promoting microbiota recovery. We hypothesize that manipulating AI-2 signaling with ARO112 can facilitate the recovery of the microbiota from antibiotic-induced dysbiosis.
MicroDialuge’s main goal is to capitalize on the ability of ARO112, isolated by the host’s lab, to favor re-establishment of the Bacillota phylum while improving host immunity, via QS manipulation. To achieve this, we will manipulate the levels of AI-2 directly in the mouse gut using ARO112 WT and mutants already validated to assess the mechanistic effect of AI-2/ARO112 on axenic mice colonized with a defined microbiota. We will use metabolomics, and transcriptomics as part of a secondment at Jena University to reveal the molecular mechanisms involved in microbiota recovery. Additionally, we will test AI-2/ARO112-based therapies in mice colonized with a complex microbiota under antibiotic-induced dysbiosis. We will use CRISPR/Cas9 to modify ARO112 to track its colonization and flow cytometry to measure recovery of immune responses and inflammation.
This research will expand our understanding of microbial QS and its potential to combat microbiota imbalances, with significant social and economic potential for human health by offering new strategies to mitigate the adverse effects of antibiotic use.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

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Coordinatore

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Contributo netto dell'UE
€ 191 343,12
Indirizzo
AVENIDA PROFESSOR EGAS MONIZ
1649-035 LISBOA
Portogallo
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)