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Unraveling the potential of Quorum Sensing inter-species dialogue to restore microbiota’s community dynamics.

Projektbeschreibung

Darmgesundheit nach Antibiotikaeinsatz wiederherstellen

Übermäßiger Antibiotikaeinsatz stört die Darmmikrobiota, insbesondere den Stamm der Bacillota. Dadurch wird die Anfälligkeit gegenüber Krankheitserregern erhöht und zu Adipositas, Diabetes und weiteren Stoffwechselstörungen beigetragen. Das Team des EU-finanzierten Projekts MicroDialogue wird die Rolle des Quorum Sensing (QS), insbesondere des Autoinducer-2 (AI-2), bei der Wiederherstellung des Gleichgewichts der Darmmikrobiota nach antibiotikabedingten Störungen untersuchen. Im Mittelpunkt dieses Projekts steht ein neuartiger Kommensale der Maus, eine nicht-pneumoniae-Klebsiella sp. ARO112, die dazu beitragen kann, schädlichen Krankheitserregern zu widerstehen, Butyrat produzierende Bakterien zu fördern und AI-2 zu erzeugen. Zudem werden AI-2/ARO112-basierte Therapien an Mäusen mit komplexer Mikrobiota, die von einer Dysbiose betroffen ist, getestet sowie die CRISPR/Cas9-Technologie eingesetzt, um die Besiedlung nachzuverfolgen und Immunreaktionen und Entzündungen zu messen.

Ziel

The overuse of antibiotics has led to a disruption in gut microbiota, particularly in the Bacillota phylum, increasing susceptibility to pathogens, obesity, diabetes, and other metabolic disorders.
MicroDialogue aims to evaluate the capacity of Quorum Sensing (QS) interspecies communication, a bacterial communication mechanism mediated by Autoinducer-2 (AI-2), to restore gut microbiota balance after antibiotic-induced perturbations and improve health outcomes. MicroDialogue will focus on the novel murine commensal non-pneumoniae Klebsiella sp. ARO112, which can provide colonization resistance against pathobionts, promote butyrate-producing bacteria, and produce AI-2, making it a promising candidate for promoting microbiota recovery. We hypothesize that manipulating AI-2 signaling with ARO112 can facilitate the recovery of the microbiota from antibiotic-induced dysbiosis.
MicroDialuge’s main goal is to capitalize on the ability of ARO112, isolated by the host’s lab, to favor re-establishment of the Bacillota phylum while improving host immunity, via QS manipulation. To achieve this, we will manipulate the levels of AI-2 directly in the mouse gut using ARO112 WT and mutants already validated to assess the mechanistic effect of AI-2/ARO112 on axenic mice colonized with a defined microbiota. We will use metabolomics, and transcriptomics as part of a secondment at Jena University to reveal the molecular mechanisms involved in microbiota recovery. Additionally, we will test AI-2/ARO112-based therapies in mice colonized with a complex microbiota under antibiotic-induced dysbiosis. We will use CRISPR/Cas9 to modify ARO112 to track its colonization and flow cytometry to measure recovery of immune responses and inflammation.
This research will expand our understanding of microbial QS and its potential to combat microbiota imbalances, with significant social and economic potential for human health by offering new strategies to mitigate the adverse effects of antibiotic use.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

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Koordinator

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Netto-EU-Beitrag
€ 191 343,12
Adresse
AVENIDA PROFESSOR EGAS MONIZ
1649-035 LISBOA
Portugal
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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