Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Unraveling the potential of Quorum Sensing inter-species dialogue to restore microbiota’s community dynamics.

Opis projektu

Przywracanie zdrowia jelit po antybiotykoterapii

Nadużywanie antybiotyków zaburza mikrobiotę jelitową, co szczególnie dotyczy bakterii z gromady Bacillota. Skutkiem tego jest nie tylko zmniejszona odporność na patogeny, ale także ryzyko otyłości, cukrzycy i innych zaburzeń metabolicznych. Z tego względu zespół finansowanego ze środków UE projektu MicroDialogue zamierza ocenić rolę wyczuwania kworum (QS), w szczególności autoinduktora-2 (AI-2), w przywracaniu równowagi mikrobioty jelitowej po zaburzeniach wywołanych zażywaniem antybiotyków. Projekt ten skupi się na nowo odkrytym organizmie komensalnym myszy – pałeczce niewywołującej zapalenia płuc Klebsiella sp. ARO112, która może pomóc w przeciwdziałaniu szkodliwym patogenom, promowaniu bakterii produkujących maślan oraz w wytwarzaniu AI-2. Co ważne, zespół projektu przetestuje terapie oparte na AI-2/ARO112 na przykładzie myszy posiadających bogatą mikrobiotę dotkniętą dysbiozą, a do śledzenia procesów kolonizacji i mierzenia odpowiedzi immunologicznej oraz stanu zapalnego wykorzysta technologię CRISPR/Cas9.

Cel

The overuse of antibiotics has led to a disruption in gut microbiota, particularly in the Bacillota phylum, increasing susceptibility to pathogens, obesity, diabetes, and other metabolic disorders.
MicroDialogue aims to evaluate the capacity of Quorum Sensing (QS) interspecies communication, a bacterial communication mechanism mediated by Autoinducer-2 (AI-2), to restore gut microbiota balance after antibiotic-induced perturbations and improve health outcomes. MicroDialogue will focus on the novel murine commensal non-pneumoniae Klebsiella sp. ARO112, which can provide colonization resistance against pathobionts, promote butyrate-producing bacteria, and produce AI-2, making it a promising candidate for promoting microbiota recovery. We hypothesize that manipulating AI-2 signaling with ARO112 can facilitate the recovery of the microbiota from antibiotic-induced dysbiosis.
MicroDialuge’s main goal is to capitalize on the ability of ARO112, isolated by the host’s lab, to favor re-establishment of the Bacillota phylum while improving host immunity, via QS manipulation. To achieve this, we will manipulate the levels of AI-2 directly in the mouse gut using ARO112 WT and mutants already validated to assess the mechanistic effect of AI-2/ARO112 on axenic mice colonized with a defined microbiota. We will use metabolomics, and transcriptomics as part of a secondment at Jena University to reveal the molecular mechanisms involved in microbiota recovery. Additionally, we will test AI-2/ARO112-based therapies in mice colonized with a complex microbiota under antibiotic-induced dysbiosis. We will use CRISPR/Cas9 to modify ARO112 to track its colonization and flow cytometry to measure recovery of immune responses and inflammation.
This research will expand our understanding of microbial QS and its potential to combat microbiota imbalances, with significant social and economic potential for human health by offering new strategies to mitigate the adverse effects of antibiotic use.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2024-TALENTS-02

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Wkład UE netto
€ 191 343,12
Koszt całkowity
Brak danych

Partnerzy (1)