Description du projet
Modulation allostérique des points de contrôle immunitaires dans l’auto-immunité
Les points de contrôle immunitaire sont des molécules régulatrices essentielle qui modulent les réponses immunitaires afin de maintenir l’équilibre et de prévenir l’auto-immunité. Des médicaments conventionnels inhibant ces molécules ont fait l’objet d’études pour le traitement du cancer et des maladies auto-immunes. Le projet PAMinMICE, financé par le CER, va explorer une stratégie entièrement nouvelle basée sur le développement de modulateurs allostériques positifs (PAM) qui améliorent la signalisation des points de contrôle. Les PAM stabilisent l’interaction entre les récepteurs de points de contrôle et les ligands, favorisant la suppression des réponses immunitaires prédominantes dans les maladies auto-immunes. Les chercheurs testeront cette approche pionnière sur des modèles murins humanisés de lupus, de psoriasis et de colite. Les résultats du projet ouvriront la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour les maladies auto-immunes.
Objectif
The immune system's balance in fighting infections or cancer while avoiding autoimmune reactions is regulated by co-inhibitory and co-stimulatory immune checkpoints (ICs). ICs are major drug targets in immunotherapy, with antibodies (Abs) blocking inhibitory ICs to fight cancer, and Abs blocking stimulatory ICs in clinical trials for autoimmune diseases.
Surprisingly, but likely fuelled by the worldwide focus on IC inhibitors, the field largely ignored that ICs are genuine transmembrane receptors that transmit signals upon binding of an extracellular ligand. This leaves unexplored modes of therapeutic intervention that we uncover in my granted ERC-2023-ADG by validating allosteric Nanobodies (Nbs) that bind and stabilize ICs, to agonize their activity as first-in-class allosteric modulators, thus tipping the immune homeostasis balance opposite to IC inhibitors for treating autoimmunity.
Recently, we discovered the first-ever positive allosteric modulators (PAMs) of an IC and characterized several PAMs of the human PD-1•PD-L1 complex that agonize PD-L1 binding to PD-1 (affinity) and stimulate IC signalling (efficacy) in a spatio-temporal-selective and pathway-selective manner. Building on these exceptional proof of concept data, I’m founding our next integrated drug discovery company focussing on allosteric immunotherapies as a new mode of therapeutic intervention.
With PAMinMICE, I will perform pioneering experiments in animal models and test positive allosteric modulation of the PD-1•PD-L1 interaction in double-humanized PD-1•PD-L1 knock-in mice as a new mode of therapeutic intervention for diverse autoimmune diseases: psoriasis, colitis, atopic dermatitis, lupus, rheumatoid arthritis. This study may provide the first preclinical evidence supporting the use of allosteric modulators targeting inhibitory ICs for treating such disorders, with the goals of (i) benefiting patients, (ii) strengthening our IP portfolio, and (iii) positioning us for successful fundraising toward the spin-off.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.