Opis projektu
Allosteryczna modulacja punktów kontrolnych układu odpornościowego w kontekście mechanizmów autoimmunologicznych
Punkty kontrolne układu odpornościowego to kluczowe cząsteczki regulacyjne modulujące odpowiedź immunologiczną, aby zachować równowagę i zapobiegać chorobom autoimmunologicznym. Konwencjonalne leki hamujące te cząsteczki są badane pod kątem terapii nowotworowej i chorób autoimmunologicznych. Zespół finansowanego przez ERBN projektu PAMinMICE będzie badał zupełnie nową strategię polegającą na opracowaniu dodatnich modulatorów allosterycznych (PAM), które wzmacniają sygnalizację punktów kontrolnych. PAM stabilizują interakcję między receptorami punktów kontrolnych i ligandami, tym samym wspomagając tłumienie mechanizmów odpowiedzi immunologicznej, które są powszechne w chorobach autoimmunologicznych. Naukowcy przetestują to pionierskie podejście na humanizowanych modelach mysich tocznia, łuszczycy i zapalenia jelita grubego. Wyniki projektu utorują drogę powstaniu nowych metod leczenia chorób autoimmunologicznych.
Cel
The immune system's balance in fighting infections or cancer while avoiding autoimmune reactions is regulated by co-inhibitory and co-stimulatory immune checkpoints (ICs). ICs are major drug targets in immunotherapy, with antibodies (Abs) blocking inhibitory ICs to fight cancer, and Abs blocking stimulatory ICs in clinical trials for autoimmune diseases.
Surprisingly, but likely fuelled by the worldwide focus on IC inhibitors, the field largely ignored that ICs are genuine transmembrane receptors that transmit signals upon binding of an extracellular ligand. This leaves unexplored modes of therapeutic intervention that we uncover in my granted ERC-2023-ADG by validating allosteric Nanobodies (Nbs) that bind and stabilize ICs, to agonize their activity as first-in-class allosteric modulators, thus tipping the immune homeostasis balance opposite to IC inhibitors for treating autoimmunity.
Recently, we discovered the first-ever positive allosteric modulators (PAMs) of an IC and characterized several PAMs of the human PD-1•PD-L1 complex that agonize PD-L1 binding to PD-1 (affinity) and stimulate IC signalling (efficacy) in a spatio-temporal-selective and pathway-selective manner. Building on these exceptional proof of concept data, I’m founding our next integrated drug discovery company focussing on allosteric immunotherapies as a new mode of therapeutic intervention.
With PAMinMICE, I will perform pioneering experiments in animal models and test positive allosteric modulation of the PD-1•PD-L1 interaction in double-humanized PD-1•PD-L1 knock-in mice as a new mode of therapeutic intervention for diverse autoimmune diseases: psoriasis, colitis, atopic dermatitis, lupus, rheumatoid arthritis. This study may provide the first preclinical evidence supporting the use of allosteric modulators targeting inhibitory ICs for treating such disorders, with the goals of (i) benefiting patients, (ii) strengthening our IP portfolio, and (iii) positioning us for successful fundraising toward the spin-off.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna reumatologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia immunoterapia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-POC
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.