Descripción del proyecto
Nuevas estrategias terapéuticas para el carcinoma pulmonar no microcítico resistente al tratamiento
El carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) con mutaciones KEAP1 tiene un mal pronóstico y es resistente a las terapias convencionales. Estas células cancerosas dependen de la exportación del metabolito tóxico sulfito, que lo convierte en una posible diana terapéutica. Investigaciones previas condujeron al descubrimiento del transportador SLC26A6, lo que dio lugar al desarrollo de SulfExstatin1, un inhibidor que bloquea la exportación de sulfito. Este fármaco actúa de forma selectiva sobre las células de CPNM con mutaciones KEAP1, pero no sobre las células sanas. El proyecto SulFex, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto desarrollar una estrategia dirigida al metabolismo del sulfito en el CPNM con mutaciones KEAP1 y otros subtipos de cáncer similares. Los investigadores optimizarán SulfExstatin1, así como los inhibidores relacionados, y evaluarán su eficacia con ensayos bioquímicos y modelos «in vivo». En el proyecto también se trabajará para traducir este planteamiento en aplicaciones clínicas para pacientes con CPNM resistente al tratamiento.
Objetivo
Non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring KEAP1 mutations is associated with a poor prognosis and resistance to conventional therapies. However, KEAP1/NRF2 dysregulation induces metabolic reprogramming, which can be exploited for therapeutic benefit. Our research has uncovered that these cells produce and accumulate high levels of sulfur-containing compounds, a metabolic vulnerability in these cancer cells. To maintain cellular homeostasis and survival, these cells rely on the active export of the toxic metabolite sulfite, presenting a unique therapeutic opportunity.
During our ERC Consolidator project, we identified the solute carrier protein SLC26A6 as a transporter of selenite and related anions, including sulfite. We then developed SulfExstatin1, a first-in-class small molecule inhibitor that effectively inhibits human SLC26A6 and blocks sulfite export. By targeting this essential detoxification mechanism, SulfExstatin1 selectively impairs the growth and survival of KEAP1-mutant NSCLC cells while sparing normal cells, thereby minimizing off-target toxicity. Our preliminary studies demonstrate strong efficacy in cell culture, underscoring the potential of this approach as a novel treatment strategy for this aggressive cancer type.
Building on these findings, we propose to establish an innovative approach targeting sulfite metabolism in KEAP1-mutant NSCLC and other cancer subtypes with similar metabolic dependencies. This project will involve optimizing SulfExstatin1 and related inhibitors, characterizing their mechanisms of action, and evaluating their efficacy in biochemical assays and in vivo models. Furthermore, we plan to establish a patent framework to protect the intellectual property arising from this project. Ultimately, our goal is to translate this metabolic-targeting strategy into clinical applications, offering new hope for patients with this treatment-resistant lung cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
97070 Wuerzburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.