Opis projektu
Nowa strategia dla pacjentów z opornym na leczenie rakiem płuc
Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z mutacjami KEAP1 ma złe rokowanie i jest oporny na standardowe terapie. Te komórki nowotworowe wykorzystują eksport toksycznego metabolitu siarczynu, co stanowi cel terapeutyczny. Naukowcy odkryli transporter SLC26A6, co doprowadziło do opracowania inhibitora blokującego eksport siarczynów, leku SulfExstatin1. Zwalcza on selektywnie komórki NSCLC z mutacją KEAP1, oszczędzając przy tym komórki zdrowe. Celem finansowanego przez ERBN projektu SulFex jest opracowanie strategii ukierunkowanej na metabolizm siarczynów w NSCLC z mutacją KEAP1 i podobnych podtypach raka. Projekt pozwoli na optymalizację leku SulfExstatin1 i pokrewnych inhibitorów, a także na ocenę ich skuteczności za pomocą testów biochemicznych i modeli in vivo. Umożliwi również zastosowanie tego podejścia w praktyce klinicznej u pacjentów z opornym na leczenie rakiem płuc.
Cel
Non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring KEAP1 mutations is associated with a poor prognosis and resistance to conventional therapies. However, KEAP1/NRF2 dysregulation induces metabolic reprogramming, which can be exploited for therapeutic benefit. Our research has uncovered that these cells produce and accumulate high levels of sulfur-containing compounds, a metabolic vulnerability in these cancer cells. To maintain cellular homeostasis and survival, these cells rely on the active export of the toxic metabolite sulfite, presenting a unique therapeutic opportunity.
During our ERC Consolidator project, we identified the solute carrier protein SLC26A6 as a transporter of selenite and related anions, including sulfite. We then developed SulfExstatin1, a first-in-class small molecule inhibitor that effectively inhibits human SLC26A6 and blocks sulfite export. By targeting this essential detoxification mechanism, SulfExstatin1 selectively impairs the growth and survival of KEAP1-mutant NSCLC cells while sparing normal cells, thereby minimizing off-target toxicity. Our preliminary studies demonstrate strong efficacy in cell culture, underscoring the potential of this approach as a novel treatment strategy for this aggressive cancer type.
Building on these findings, we propose to establish an innovative approach targeting sulfite metabolism in KEAP1-mutant NSCLC and other cancer subtypes with similar metabolic dependencies. This project will involve optimizing SulfExstatin1 and related inhibitors, characterizing their mechanisms of action, and evaluating their efficacy in biochemical assays and in vivo models. Furthermore, we plan to establish a patent framework to protect the intellectual property arising from this project. Ultimately, our goal is to translate this metabolic-targeting strategy into clinical applications, offering new hope for patients with this treatment-resistant lung cancer.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia rak płuc
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-POC
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
97070 Wuerzburg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.