Projektbeschreibung
Neue Strategie bei therapieresistentem Lungenkrebs
Ein nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) mit KEAP1-Mutationen geht mit einer schlechten Prognose und Resistenz gegen Standardtherapien einher. Diese Krebszellen sind auf den Export des toxischen Metaboliten Sulfit angewiesen, wodurch ein therapeutisches Ziel entsteht. Forschende entdeckten den SLC26A6-Transporter, was wiederum in der Entwicklung von SulfExstatin1, ein den Sulfitexport blockierenden Inhibitor, resultierte. Dieser Wirkstoff visiert selektiv KEAP1-mutierte NSCLC-Zellen an, während normale Zellen verschont werden. Das ERC-finanzierte Projekt SulFex möchte eine Strategie entwickeln, die auf den Sulfitstoffwechsel bei KEAP1-mutiertem NSCLC und ähnlichen Krebs-Subtypen abzielt. Hierfür werden SulfExstatin1 und verwandte Inhibitoren optimiert und parallel dazu deren Wirksamkeit durch biochemische Assays und In-vivo-Modelle bewertet. Das Projekt wird diesen Ansatz überdies auf klinische Anwendungen für Patientinnen und Patienten mit therapieresistentem Lungenkrebs übertragen.
Ziel
Non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring KEAP1 mutations is associated with a poor prognosis and resistance to conventional therapies. However, KEAP1/NRF2 dysregulation induces metabolic reprogramming, which can be exploited for therapeutic benefit. Our research has uncovered that these cells produce and accumulate high levels of sulfur-containing compounds, a metabolic vulnerability in these cancer cells. To maintain cellular homeostasis and survival, these cells rely on the active export of the toxic metabolite sulfite, presenting a unique therapeutic opportunity.
During our ERC Consolidator project, we identified the solute carrier protein SLC26A6 as a transporter of selenite and related anions, including sulfite. We then developed SulfExstatin1, a first-in-class small molecule inhibitor that effectively inhibits human SLC26A6 and blocks sulfite export. By targeting this essential detoxification mechanism, SulfExstatin1 selectively impairs the growth and survival of KEAP1-mutant NSCLC cells while sparing normal cells, thereby minimizing off-target toxicity. Our preliminary studies demonstrate strong efficacy in cell culture, underscoring the potential of this approach as a novel treatment strategy for this aggressive cancer type.
Building on these findings, we propose to establish an innovative approach targeting sulfite metabolism in KEAP1-mutant NSCLC and other cancer subtypes with similar metabolic dependencies. This project will involve optimizing SulfExstatin1 and related inhibitors, characterizing their mechanisms of action, and evaluating their efficacy in biochemical assays and in vivo models. Furthermore, we plan to establish a patent framework to protect the intellectual property arising from this project. Ultimately, our goal is to translate this metabolic-targeting strategy into clinical applications, offering new hope for patients with this treatment-resistant lung cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Lungenkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
97070 Wuerzburg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.