Descrizione del progetto
Nuova strategia per i pazienti con cancro al polmone resistente al trattamento
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) con mutazioni KEAP1 ha una prognosi sfavorevole e resiste alle terapie standard. Queste cellule tumorali si basano sull’esportazione del metabolita tossico solfito, che crea un bersaglio terapeutico. I ricercatori hanno scoperto il trasportatore SLC26A6, che ha portato allo sviluppo di SulfExstatin1, un inibitore che blocca l’esportazione di solfito. Questo farmaco bersaglia selettivamente le cellule NSCLC mutanti KEAP1, risparmiando le cellule normali. Il progetto SulFex, finanziato dal CER, mira a sviluppare una strategia mirata al metabolismo del solfito nel NSCLC mutante KEAP1 e in sottotipi di cancro simili. Ottimizzerà SulfExstatin1 e gli inibitori correlati, valutandone al contempo l’efficacia tramite analisi biochimiche e modelli in vivo. Il progetto tradurrà questo approccio anche in applicazioni cliniche per i pazienti affetti da cancro al polmone resistente al trattamento.
Obiettivo
Non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring KEAP1 mutations is associated with a poor prognosis and resistance to conventional therapies. However, KEAP1/NRF2 dysregulation induces metabolic reprogramming, which can be exploited for therapeutic benefit. Our research has uncovered that these cells produce and accumulate high levels of sulfur-containing compounds, a metabolic vulnerability in these cancer cells. To maintain cellular homeostasis and survival, these cells rely on the active export of the toxic metabolite sulfite, presenting a unique therapeutic opportunity.
During our ERC Consolidator project, we identified the solute carrier protein SLC26A6 as a transporter of selenite and related anions, including sulfite. We then developed SulfExstatin1, a first-in-class small molecule inhibitor that effectively inhibits human SLC26A6 and blocks sulfite export. By targeting this essential detoxification mechanism, SulfExstatin1 selectively impairs the growth and survival of KEAP1-mutant NSCLC cells while sparing normal cells, thereby minimizing off-target toxicity. Our preliminary studies demonstrate strong efficacy in cell culture, underscoring the potential of this approach as a novel treatment strategy for this aggressive cancer type.
Building on these findings, we propose to establish an innovative approach targeting sulfite metabolism in KEAP1-mutant NSCLC and other cancer subtypes with similar metabolic dependencies. This project will involve optimizing SulfExstatin1 and related inhibitors, characterizing their mechanisms of action, and evaluating their efficacy in biochemical assays and in vivo models. Furthermore, we plan to establish a patent framework to protect the intellectual property arising from this project. Ultimately, our goal is to translate this metabolic-targeting strategy into clinical applications, offering new hope for patients with this treatment-resistant lung cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al polmone
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
97070 Wuerzburg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.