Objectif
Histones are the elemental building blocks of chromatin and must be produced in vast amounts to support chromatin structure and integrity. DNA replication further necessitates a rapid doubling of histone content to enable packaging of nascent DNA. To meet this formidable demand, cells not only encode constitutively expressed histone genes, but also DNA replication-dependent histone genes transcribed within specialized subnuclear histone locus bodies. Expression of these histone genes must be dynamically regulated to match the acute demands of the genome and avoid detrimental imbalances in histone supply. Importantly, recent work revealed that the main function of amplified transcription that is ubiquitous in cancer is to elevate histone production fueling faster cell proliferation, thus dysregulated histone biogenesis may be a novel pervasive cancer driver, with major ramifications for precision oncology. However, despite their vital roles in cell biology and emerging key impact on human disease, the architecture, mechanisms and regulation of histone biogenesis machineries remain highly underexplored. Rectifying this knowledge gap is therefore of paramount importance. Rooted in my recent discoveries and extensive pilot data revealing novel paradigms governing histone biogenesis, this research program will pioneer comprehensive profiling of the gene and protein networks underpinning histone production in human cells, empowered by an unparalleled discovery pipeline integrating transformative phenotypical CRISPR screening, quantitative proteomics, systematic protein interaction modeling and in-depth mechanistic studies. Building on these insights, I will address how histone supply is dynamically tailored to demand by the cell cycle, feedback control and genotoxic stress, and how its targeted or cancer-associated deregulation shapes epigenome maintenance and cell physiology, to holistically unravel a fundamental but relatively overlooked dimension of chromatin biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2100 Koebenhavn
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.