Obiettivo
Reversible protein modifications act as key switches regulating numerous cellular processes. In contrast, our most abundant protein modification, N-terminal (Nt) acetylation, has for decades been considered static and irreversible. This project aims to identify regulatory Nt-acetylation events (Nt-switches) and establish their crucial role in human biology.
A relevant place to look for Nt-switches is at neo-N-termini. These are generated by proteases, for example the signal peptide cleavage of proteins entering the endoplasmic reticulum (ER), or the maturation of bioactive peptides in the secretory pathway. The bioactive peptides that regulate appetite and pain are particularly interesting since it is known that their neo-N-termini are Nt-acetylated, which has critical effects for their biological activity. ER chaperones are also Nt-acetylated, as our unpublished data has uncovered. This occurs in response to cellular stress when ER chaperones move to the cytosol. Here, Nt-acetylation competes with another Nt-modification to potentially control protein degradation, autophagy, cell migration and other stress responses. Our data also suggest that Nt-acetylation is dynamic and reversible, but the enzymes responsible for post-translational Nt-acetylation of bioactive peptides and ER-chaperones and protein Nt-deacetylation have not yet been identified. The biological regulation mediated by Nt-switches is therefore not yet mechanistically understood.
The objective of this project is to uncover how Nt-acetylation steers protein fate and how Nt-switches are involved in biological regulation. Our recently developed cell models, enzyme assays, modification-specific antibodies and biochemical, chemical biology and proteomics approaches will identify and define the human enzymes adding, removing or competing with Nt-acetylation. This project will establish the Nt-switch concept and unravel its impact on the processes of autophagy, cell migration and metabolism.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
5020 Bergen
Norvegia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.