Objetivo
Therapy-resistant solid tumors, sustained by the interplay of extracellular matrix (ECM) stiffening and metabolic plasticity of cancer stem cells (CSCs), remain among the most intractable problems in oncology. In cholangiocarcinoma (CCA), these mechano–metabolic adaptations converge as dense fibrotic stroma, mitochondrial hyperactivity, glycolytic reprogramming, and immune exclusion—together blocking therapy penetration and driving recurrence. No existing treatment integrates ECM mechanics, metabolic rewiring, and mitochondrial targeting into a single, ordered sequence. MORPHEUS is the first nanomedicine to achieve this, executing a rare triple-gate cascade—ECM remodeling, glycolysis disruption, and mitochondrial collapse—within a rigid, C3-functionalised triptycene scaffold. Its architecture enforces geometric orthogonality, kinetic insulation, and scalable synthesis, overcoming the crosstalk and instability of conventional nanocarriers. The cascade initiates with a lactate-sensitive shield that unmasks ECM-modulating agents to soften desmoplastic stroma and enhance immune and drug infiltration. The second gate, triggered by lactyl-CoA or GLO1/GLO2, releases glycolysis-targeting payloads to eradicate glycolytic CSCs. The third gate senses mitochondrial reactive oxygen species (ROS), deploying OXPHOS inhibitors/ROS disruptors to collapse energy production in OXPHOS-dependent CSCs. Integrated companion diagnostics will quantify ECM stiffness, metabolic phenotypes, and CSC composition, enabling patient-tailored configurations. Validation across 3D tumor-mimetic systems, patient-derived organoids, and orthotopic xenografts ensures translational robustness. By reshaping tumor biology to open transient “windows of vulnerability,” MORPHEUS represents a bold high-risk/high-gain paradigm shift, first addressing CCA as an orphan indication and extending as a scalable blueprint for stroma-rich, therapy-refractory cancers.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica nanomedicina
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
46012 Valencia
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.