Objectif
Therapy-resistant solid tumors, sustained by the interplay of extracellular matrix (ECM) stiffening and metabolic plasticity of cancer stem cells (CSCs), remain among the most intractable problems in oncology. In cholangiocarcinoma (CCA), these mechano–metabolic adaptations converge as dense fibrotic stroma, mitochondrial hyperactivity, glycolytic reprogramming, and immune exclusion—together blocking therapy penetration and driving recurrence. No existing treatment integrates ECM mechanics, metabolic rewiring, and mitochondrial targeting into a single, ordered sequence. MORPHEUS is the first nanomedicine to achieve this, executing a rare triple-gate cascade—ECM remodeling, glycolysis disruption, and mitochondrial collapse—within a rigid, C3-functionalised triptycene scaffold. Its architecture enforces geometric orthogonality, kinetic insulation, and scalable synthesis, overcoming the crosstalk and instability of conventional nanocarriers. The cascade initiates with a lactate-sensitive shield that unmasks ECM-modulating agents to soften desmoplastic stroma and enhance immune and drug infiltration. The second gate, triggered by lactyl-CoA or GLO1/GLO2, releases glycolysis-targeting payloads to eradicate glycolytic CSCs. The third gate senses mitochondrial reactive oxygen species (ROS), deploying OXPHOS inhibitors/ROS disruptors to collapse energy production in OXPHOS-dependent CSCs. Integrated companion diagnostics will quantify ECM stiffness, metabolic phenotypes, and CSC composition, enabling patient-tailored configurations. Validation across 3D tumor-mimetic systems, patient-derived organoids, and orthotopic xenografts ensures translational robustness. By reshaping tumor biology to open transient “windows of vulnerability,” MORPHEUS represents a bold high-risk/high-gain paradigm shift, first addressing CCA as an orphan indication and extending as a scalable blueprint for stroma-rich, therapy-refractory cancers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale nanomédecine
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
46012 Valencia
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.