Obiettivo
Therapy-resistant solid tumors, sustained by the interplay of extracellular matrix (ECM) stiffening and metabolic plasticity of cancer stem cells (CSCs), remain among the most intractable problems in oncology. In cholangiocarcinoma (CCA), these mechano–metabolic adaptations converge as dense fibrotic stroma, mitochondrial hyperactivity, glycolytic reprogramming, and immune exclusion—together blocking therapy penetration and driving recurrence. No existing treatment integrates ECM mechanics, metabolic rewiring, and mitochondrial targeting into a single, ordered sequence. MORPHEUS is the first nanomedicine to achieve this, executing a rare triple-gate cascade—ECM remodeling, glycolysis disruption, and mitochondrial collapse—within a rigid, C3-functionalised triptycene scaffold. Its architecture enforces geometric orthogonality, kinetic insulation, and scalable synthesis, overcoming the crosstalk and instability of conventional nanocarriers. The cascade initiates with a lactate-sensitive shield that unmasks ECM-modulating agents to soften desmoplastic stroma and enhance immune and drug infiltration. The second gate, triggered by lactyl-CoA or GLO1/GLO2, releases glycolysis-targeting payloads to eradicate glycolytic CSCs. The third gate senses mitochondrial reactive oxygen species (ROS), deploying OXPHOS inhibitors/ROS disruptors to collapse energy production in OXPHOS-dependent CSCs. Integrated companion diagnostics will quantify ECM stiffness, metabolic phenotypes, and CSC composition, enabling patient-tailored configurations. Validation across 3D tumor-mimetic systems, patient-derived organoids, and orthotopic xenografts ensures translational robustness. By reshaping tumor biology to open transient “windows of vulnerability,” MORPHEUS represents a bold high-risk/high-gain paradigm shift, first addressing CCA as an orphan indication and extending as a scalable blueprint for stroma-rich, therapy-refractory cancers.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica nanomedicina
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
46012 Valencia
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.