Ziel
Therapy-resistant solid tumors, sustained by the interplay of extracellular matrix (ECM) stiffening and metabolic plasticity of cancer stem cells (CSCs), remain among the most intractable problems in oncology. In cholangiocarcinoma (CCA), these mechano–metabolic adaptations converge as dense fibrotic stroma, mitochondrial hyperactivity, glycolytic reprogramming, and immune exclusion—together blocking therapy penetration and driving recurrence. No existing treatment integrates ECM mechanics, metabolic rewiring, and mitochondrial targeting into a single, ordered sequence. MORPHEUS is the first nanomedicine to achieve this, executing a rare triple-gate cascade—ECM remodeling, glycolysis disruption, and mitochondrial collapse—within a rigid, C3-functionalised triptycene scaffold. Its architecture enforces geometric orthogonality, kinetic insulation, and scalable synthesis, overcoming the crosstalk and instability of conventional nanocarriers. The cascade initiates with a lactate-sensitive shield that unmasks ECM-modulating agents to soften desmoplastic stroma and enhance immune and drug infiltration. The second gate, triggered by lactyl-CoA or GLO1/GLO2, releases glycolysis-targeting payloads to eradicate glycolytic CSCs. The third gate senses mitochondrial reactive oxygen species (ROS), deploying OXPHOS inhibitors/ROS disruptors to collapse energy production in OXPHOS-dependent CSCs. Integrated companion diagnostics will quantify ECM stiffness, metabolic phenotypes, and CSC composition, enabling patient-tailored configurations. Validation across 3D tumor-mimetic systems, patient-derived organoids, and orthotopic xenografts ensures translational robustness. By reshaping tumor biology to open transient “windows of vulnerability,” MORPHEUS represents a bold high-risk/high-gain paradigm shift, first addressing CCA as an orphan indication and extending as a scalable blueprint for stroma-rich, therapy-refractory cancers.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Nanomedizin
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
46012 Valencia
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.