Ziel
Shigella is a human-adapted invasive pathogen and a high-priority antimicrobial resistance (AMR) threat, responsible for up to 165 million cases of bacillary dysentery and over 200,000 deaths annually. Emerging evidence shows that certain lineages of Shigella, including Shigella sonnei, can establish long-term infections in patients and animal models. Persistent infections are a significant public health threat, as they can cause recurrent disease manifestations. Persistent infections also complicate diagnosis, encourage transmission, and reduce the effectiveness of antibiotic treatments, promoting the emergence of AMR. My findings reveal that S. sonnei can survive within human macrophages, challenging the long-standing view that Shigella invariably induces rapid macrophage death. The S. sonnei O-antigen, a surface polysaccharide, contributes significantly to the establishment of persistent infections; however, the exact mechanisms by which S. sonnei persists remain unknown. Using infections of human-induced pluripotent stem cell-derived macrophages, I aim to (i) characterise the S. sonnei intra-macrophage persistent infection niche (I will identify where and how S. sonnei survives inside macrophages, and which host pathways are altered during long-term infection); and (ii) dissect the role of the O-antigen in promoting persistent infection (I will determine how the O-antigen affects bacterial survival in host macrophages and how it contributes to immune evasion). To meet these objectives, I will adopt a multidisciplinary approach, involving stem cell technologies, advanced imaging techniques, state-of-the-art gene expression profiling, gene knockout-based screenings, and targeted modification of bacterial surface polysaccharides. This project will deliver the first characterisation of persistent S. sonnei infection in macrophages, shedding light on the development of improved diagnostics, therapeutics, and prophylactic strategies to combat Shigella infections.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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WC2R 2LS London
Vereinigtes Königreich
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