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PeRsistent Infection of Shigella in Macrophages (PRISM): Shedding light on the intra-phagocytic lifestyle of Shigella sonnei using human induced pluripotent stem cell-derived macrophages

Obiettivo

Shigella is a human-adapted invasive pathogen and a high-priority antimicrobial resistance (AMR) threat, responsible for up to 165 million cases of bacillary dysentery and over 200,000 deaths annually. Emerging evidence shows that certain lineages of Shigella, including Shigella sonnei, can establish long-term infections in patients and animal models. Persistent infections are a significant public health threat, as they can cause recurrent disease manifestations. Persistent infections also complicate diagnosis, encourage transmission, and reduce the effectiveness of antibiotic treatments, promoting the emergence of AMR. My findings reveal that S. sonnei can survive within human macrophages, challenging the long-standing view that Shigella invariably induces rapid macrophage death. The S. sonnei O-antigen, a surface polysaccharide, contributes significantly to the establishment of persistent infections; however, the exact mechanisms by which S. sonnei persists remain unknown. Using infections of human-induced pluripotent stem cell-derived macrophages, I aim to (i) characterise the S. sonnei intra-macrophage persistent infection niche (I will identify where and how S. sonnei survives inside macrophages, and which host pathways are altered during long-term infection); and (ii) dissect the role of the O-antigen in promoting persistent infection (I will determine how the O-antigen affects bacterial survival in host macrophages and how it contributes to immune evasion). To meet these objectives, I will adopt a multidisciplinary approach, involving stem cell technologies, advanced imaging techniques, state-of-the-art gene expression profiling, gene knockout-based screenings, and targeted modification of bacterial surface polysaccharides. This project will deliver the first characterisation of persistent S. sonnei infection in macrophages, shedding light on the development of improved diagnostics, therapeutics, and prophylactic strategies to combat Shigella infections.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KING'S COLLEGE LONDON
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
STRAND
WC2R 2LS London
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
Il mio fascicolo 0 0