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Structure and Thermodynamics of Adhesin-Mediated Virulence in Enterococci: Overcoming Fortified Biofilms

Descripción del proyecto

«Desanclar» enterococos grampositivos para prevenir su virulencia

Las infecciones bacterianas nosocomiales causadas por enterococos grampositivos constituyen un problema clínico grave que va en aumento. Ello se debe a su capacidad para adherirse a las células del hospedador, formar biopelículas protectoras y compartir rápidamente genes de resistencia a los antimicrobianos con bacterias vecinas. Las proteínas de adhesión presentes en la superficie celular, adhesinas, son fundamentales en estos procesos. Una de ellas, PrgB, ancla las bacterias a los tejidos del hospedador, estabiliza el contacto entre células durante la transferencia de genes de resistencia y promueve el desarrollo de biopelículas. El proyecto STAVE OFF, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto identificar los receptores PrgB en seres humanos y determinar su interacción de unión a resolución atómica. Esta investigación proporcionará un modelo molecular para desarrollar nuevas estrategias para neutralizar estas peligrosas bacterias patógenas.

Objetivo

Gram-positive Enterococci account for a significant fraction of hospital-acquired infections but are often difficult to treat due to their proficiency in colonizing damaged host tissues, forming biofilms, and acquiring and spreading antimicrobial resistance (AMR). These AMR genes and additional virulence factors are often disseminated among the bacterial population via conjugation, the horizontal transfer of mobile genetic elements between cells in physical contact. Type 4 Secretion Systems (T4SSs) facilitate conjugation, and a key feature of many Gram-positive T4SSs are cell surface-anchored adhesion proteins. Adhesins not only stabilize mating pair junctions during conjugation but also promote biofilm formation and adherence to host cells during infection, making them a major factor in why hospital-acquired Gram-positive infections are so difficult to treat. One such adhesin is PrgB, which is encoded on the conjugative pCF10 plasmid from Enterococci faecalis. The Berntsson lab has previously characterized a subset of PrgB binding partners involved in biofilm formation, but the features of PrgB-host interactions required for infiltration and colonization remain unknown. In this proposed research, I aim to identify host-derived receptors that interact with PrgB, quantify the thermodynamic parameters of binding, and structurally resolve important binding interfaces. The resulting molecular details will explain how these adhesins confer virulence by promoting pathogenic colonization of host tissues, stabilizing mating pairs during conjugation, and initiating biofilm formation. This information will be important to the development of new strategies to mitigate the virulence of pathogenic Enterococci and Gram-positive bacteria more broadly.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

UMEA UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn
€ 236 340,00
Dirección
UNIVERSITETOMRADET
901 87 UMEA
Suecia
Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos