Projektbeschreibung
Grampositive Enterokokken-Bakterien zur Verhinderung der Virulenz „entfesseln“
Durch grampositive Enterokokken verursachte Krankenhausinfektionen stellen eine ernsthafte und steigende klinische Bedrohung dar, die auf ihrer Fähigkeit beruht, an Wirtszellen anzuhaften, schützende Biofilme zu bilden und schnell antimikrobielle Resistenzgene mit benachbarten Bakterien auszutauschen. Für diese Prozesse sind an der Zelloberfläche verankerte Adhäsionsproteine (Adhäsine) von zentraler Bedeutung. Ein solches Adhäsin ist PrgB, das Bakterien an Wirtsgewebe verankert, den Kontakt von Zelle zu Zelle während des Resistenzgentransfers stabilisiert und die Biofilmbildung fördert. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm möchte Projekt STAVE OFF die menschlichen PrgB-Rezeptoren identifizieren und ihre Bindungsinteraktion mit atomarer Auflösung klären, um eine molekulare Blaupause für die Entwicklung neuer Strategien zur Unschädlichmachung dieser gefährlichen Krankheitserreger zu liefern.
Ziel
Gram-positive Enterococci account for a significant fraction of hospital-acquired infections but are often difficult to treat due to their proficiency in colonizing damaged host tissues, forming biofilms, and acquiring and spreading antimicrobial resistance (AMR). These AMR genes and additional virulence factors are often disseminated among the bacterial population via conjugation, the horizontal transfer of mobile genetic elements between cells in physical contact. Type 4 Secretion Systems (T4SSs) facilitate conjugation, and a key feature of many Gram-positive T4SSs are cell surface-anchored adhesion proteins. Adhesins not only stabilize mating pair junctions during conjugation but also promote biofilm formation and adherence to host cells during infection, making them a major factor in why hospital-acquired Gram-positive infections are so difficult to treat. One such adhesin is PrgB, which is encoded on the conjugative pCF10 plasmid from Enterococci faecalis. The Berntsson lab has previously characterized a subset of PrgB binding partners involved in biofilm formation, but the features of PrgB-host interactions required for infiltration and colonization remain unknown. In this proposed research, I aim to identify host-derived receptors that interact with PrgB, quantify the thermodynamic parameters of binding, and structurally resolve important binding interfaces. The resulting molecular details will explain how these adhesins confer virulence by promoting pathogenic colonization of host tissues, stabilizing mating pairs during conjugation, and initiating biofilm formation. This information will be important to the development of new strategies to mitigate the virulence of pathogenic Enterococci and Gram-positive bacteria more broadly.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften öffentliche Gesundheit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Thermodynamik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz Antibiotikaresistenzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
901 87 UMEA
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.