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KRAS Targeting in Oncogenic Systems: reconstructing the KRAS signalling network to identify optimal drug combinations

Obiettivo

KRAS-mutant pancreatic and lung cancers are among the deadliest malignancies, with most patients lacking effective targeted therapies. The most common KRAS mutations, G12D and G12V, drive aggressive disease yet remain untreatable, leaving chemotherapy as the main option despite limited survival benefits and frequent resistance. Overcoming this challenge requires a systems-level strategy that goes beyond single-target approaches.

This project combines experimental biology, computational modelling, and AI-guided drug discovery to uncover and validate new therapeutic strategies. Using phosphoproteomics under drug perturbations, we will reconstruct dynamic signalling networks in a panel of patient-relevant KRAS-mutant cell lines to reveal how oncogenic pathways adapt under treatment with both targeted RAS inhibitors and standard chemotherapies. High-resolution mass spectrometry will then map the context-specific protein interactions of key oncogenic drivers such as KRAS, TP53, and AKT, providing complementary insight into mechanisms of resistance.

These multi-layered datasets will be integrated into Rezo Therapeutics’ “Sequence to Systems to Drugs” (SSD) platform, an AI-based pipeline that predicts and prioritises novel drug targets and rational combinations. The most promising candidates will subsequently be tested in advanced 3D patient-derived organoids and spheroid models, ensuring translational relevance.

By delivering mechanistically grounded drug combinations and a comprehensive resource on KRAS signalling and resistance, this fellowship will pave the way for precision-guided therapies in high-mortality cancers. It will also equip the researcher with cutting-edge expertise in systems biology, AI-driven discovery, and translational cancer models, while providing the leadership and transferable skills needed to establish an independent career that strengthens Europe’s capacity to tackle major challenges in oncology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 426 533,76
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partner (2)

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