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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Genome Mining-Based Discovery and Engineering of Trojan Horse Peptide Antibiotics Against Gram-Negative Pathogens

Objetivo

Antimicrobial resistance (AMR) is a growing global threat, with the World Health Organization highlighting Gram-negative pathogens as a critical priority. New antibiotics with innovative modes of action are urgently needed. This project aims to discover and characterize a previously unexplored biosynthetic gene cluster predicted to encode a hybrid natural product that links two major peptide classes: ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides (RiPPs) and nonribosomal peptides (NRPs). Such hybrid pathways are extremely rare and represent a promising but uncharted area for antibiotic discovery.

The first objective is to identify and structurally characterize the natural product encoded by this pathway. This will be achieved using genome mining, bioinformatics, and heterologous expression of candidate genes, followed by isolation and advanced qualitative organic analysis methods such as NMR and MS. The second objective is to investigate the structural basis of the encoded RiPP, which is predicted to form a β-helix through an alternating L/D residue pattern. Biophysical methods will test whether this fold contributes to antibacterial activity, for example through ion channel formation. The third objective is to characterize the unique enzyme responsible for attaching the NRP to the RiPP scaffold, which represents a new enzymatic function at the interface of two biosynthetic classes. This enzyme will be studied using biochemical assays and engineered through directed evolution to assess its potential for generating “mix-and-match” antibiotics.

By combining natural product discovery, structural biology, and enzyme engineering, this interdisciplinary project will provide new insights into peptide biosynthesis and resistance-evading antibiotic mechanisms. The outcomes will include fundamental advances in understanding RiPP–NRP hybrid biosynthesis, along with identification of new antibiotic drug leads to target Gram-negative infections.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 292 118,88
Dirección
Raemistrasse 101
8092 Zuerich
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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