Objectif
Antimicrobial resistance (AMR) is a growing global threat, with the World Health Organization highlighting Gram-negative pathogens as a critical priority. New antibiotics with innovative modes of action are urgently needed. This project aims to discover and characterize a previously unexplored biosynthetic gene cluster predicted to encode a hybrid natural product that links two major peptide classes: ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides (RiPPs) and nonribosomal peptides (NRPs). Such hybrid pathways are extremely rare and represent a promising but uncharted area for antibiotic discovery.
The first objective is to identify and structurally characterize the natural product encoded by this pathway. This will be achieved using genome mining, bioinformatics, and heterologous expression of candidate genes, followed by isolation and advanced qualitative organic analysis methods such as NMR and MS. The second objective is to investigate the structural basis of the encoded RiPP, which is predicted to form a β-helix through an alternating L/D residue pattern. Biophysical methods will test whether this fold contributes to antibacterial activity, for example through ion channel formation. The third objective is to characterize the unique enzyme responsible for attaching the NRP to the RiPP scaffold, which represents a new enzymatic function at the interface of two biosynthetic classes. This enzyme will be studied using biochemical assays and engineered through directed evolution to assess its potential for generating “mix-and-match” antibiotics.
By combining natural product discovery, structural biology, and enzyme engineering, this interdisciplinary project will provide new insights into peptide biosynthesis and resistance-evading antibiotic mechanisms. The outcomes will include fundamental advances in understanding RiPP–NRP hybrid biosynthesis, along with identification of new antibiotic drug leads to target Gram-negative infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.