Obiettivo
Antimicrobial resistance (AMR) is a growing global threat, with the World Health Organization highlighting Gram-negative pathogens as a critical priority. New antibiotics with innovative modes of action are urgently needed. This project aims to discover and characterize a previously unexplored biosynthetic gene cluster predicted to encode a hybrid natural product that links two major peptide classes: ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides (RiPPs) and nonribosomal peptides (NRPs). Such hybrid pathways are extremely rare and represent a promising but uncharted area for antibiotic discovery.
The first objective is to identify and structurally characterize the natural product encoded by this pathway. This will be achieved using genome mining, bioinformatics, and heterologous expression of candidate genes, followed by isolation and advanced qualitative organic analysis methods such as NMR and MS. The second objective is to investigate the structural basis of the encoded RiPP, which is predicted to form a β-helix through an alternating L/D residue pattern. Biophysical methods will test whether this fold contributes to antibacterial activity, for example through ion channel formation. The third objective is to characterize the unique enzyme responsible for attaching the NRP to the RiPP scaffold, which represents a new enzymatic function at the interface of two biosynthetic classes. This enzyme will be studied using biochemical assays and engineered through directed evolution to assess its potential for generating “mix-and-match” antibiotics.
By combining natural product discovery, structural biology, and enzyme engineering, this interdisciplinary project will provide new insights into peptide biosynthesis and resistance-evading antibiotic mechanisms. The outcomes will include fundamental advances in understanding RiPP–NRP hybrid biosynthesis, along with identification of new antibiotic drug leads to target Gram-negative infections.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8092 Zuerich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.