Description du projet
Comprendre l’épissage alternatif dans le dysfonctionnement des cellules bêta
On estime que 10 % de la population mondiale souffre de diabète, résultant de la destruction ou de l’échec fonctionnel des cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline. Bien que le contrôle génétique des cellules bêta soit bien documenté, on sait peu de choses sur la manière dont l’épissage alternatif contribue à leur fonction et à leur diversité. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BetaSpReg comblera cette lacune, avec pour objectif d’identifier les mécanismes par lesquels les régulateurs d’épissage hnRNP influent sur la sécrétion d’insuline, le développement et la résistance au stress des cellules bêta. En outre, il étudiera l’utilisation d’oligonucléotides de modulation de l’épissage comme stratégies thérapeutiques pour moduler ces voies régulatrices, et les testera dans des îlots humains primaires provenant de donneurs atteints de diabète de type 2.
Objectif
Diabetes mellitus affects over 500 million people worldwide and arises from the progressive loss of functional insulin-producing beta cells. While transcriptional and epigenetic regulation of beta cells has been studied extensively, the role of alternative splicing, a fundamental mechanism that expands transcriptome and proteome diversity, remains poorly understood in this context. The BetaSpReg project aims to uncover how splicing regulators of the hnRNP family control beta cell development, function, and stress resilience, and to explore splice-switching oligonucleotides (SSOs) as a novel therapeutic strategy.
Using human induced pluripotent stem cell-derived islets (SC-islets) and advanced CRISPR genome editing, I will generate precise knockout, inducible, and rescue models for hnRNPA2B1 and hnRNPM, two strong candidate regulators of beta cell splicing. I will combine functional assays, multi-omics profiling, and RNA immunoprecipitation followed by sequencing (RIP-seq) to define hnRNP-regulated splicing networks under basal and diabetogenic stress conditions. To increase the translational relevance, I will test SSOs targeting dysregulated splicing events in primary human islets from type 2 diabetes donors.
By delivering the first mechanistic map of splicing regulation in human beta cells, BetaSpReg will expand our understanding of alternative splicing in diabetes, establish proof-of-concept for splicing modulation as therapy, and provide a foundation for RNA-based precision medicine in metabolic disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé médecine personnalisée
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.