Projektbeschreibung
Alternatives Spleißen bei Betazelldysfunktion verstehen
Schätzungsweise 10 % der Weltbevölkerung sind an Diabetes erkrankt, einer Folge der Zerstörung oder des Funktionsversagens der insulinproduzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Obwohl die genetische Steuerung der Betazellen gut dokumentiert ist, ist nur wenig darüber bekannt, wie alternatives Spleißen zu ihrer Funktion und Diversität beiträgt. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts BetaSpReg wird diese Wissenslücke schließen und verfolgt das Ziel, jene Mechanismen zu ermitteln, durch die hnRNP-Spleißregulatoren die Insulinausschüttung, die Entwicklung und die Stressresistenz von Betazellen beeinflussen. Überdies wird der Einsatz von Spleiß-Switching-Oligonukleotiden als therapeutische Strategien zur Modulation dieser regulatorischen Signalwege untersucht und an primären menschlichen Inselzellen von Spenderpersonen mit Typ-2-Diabetes erprobt.
Ziel
Diabetes mellitus affects over 500 million people worldwide and arises from the progressive loss of functional insulin-producing beta cells. While transcriptional and epigenetic regulation of beta cells has been studied extensively, the role of alternative splicing, a fundamental mechanism that expands transcriptome and proteome diversity, remains poorly understood in this context. The BetaSpReg project aims to uncover how splicing regulators of the hnRNP family control beta cell development, function, and stress resilience, and to explore splice-switching oligonucleotides (SSOs) as a novel therapeutic strategy.
Using human induced pluripotent stem cell-derived islets (SC-islets) and advanced CRISPR genome editing, I will generate precise knockout, inducible, and rescue models for hnRNPA2B1 and hnRNPM, two strong candidate regulators of beta cell splicing. I will combine functional assays, multi-omics profiling, and RNA immunoprecipitation followed by sequencing (RIP-seq) to define hnRNP-regulated splicing networks under basal and diabetogenic stress conditions. To increase the translational relevance, I will test SSOs targeting dysregulated splicing events in primary human islets from type 2 diabetes donors.
By delivering the first mechanistic map of splicing regulation in human beta cells, BetaSpReg will expand our understanding of alternative splicing in diabetes, establish proof-of-concept for splicing modulation as therapy, and provide a foundation for RNA-based precision medicine in metabolic disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften personalisierte Medizin
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
85764 Neuherberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.