Opis projektu
Zrozumienie alternatywnego splicingu w dysfunkcji komórek beta
Szacuje się, że 10% populacji świata cierpi na cukrzycę. Jest ona następstwem zniszczenia lub niewydolności komórek beta trzustki produkujących insulinę. Chociaż genetyczna kontrola komórek beta jest dobrze udokumentowana, niewiele wiadomo na temat tego, w jaki sposób alternatywny splicing wpływa na ich funkcję i różnorodność. Projekt BetaSpReg, wspierany przez program działania „Maria Skłodowska-Curie”, wypełni tę lukę w wiedzy, stawiając sobie za cel zidentyfikowanie mechanizmów, za pomocą których regulatory splicingu hnRNP wpływają na wydzielanie insuliny, rozwój i odporność komórek beta na stres. Projekt będzie ponadto badał zastosowanie oligonukleotydów przełączających splice jako strategii terapeutycznej do modulacji tych ścieżek regulacyjnych i będzie testował je na pierwotnych ludzkich wysepkach od dawców chorych na cukrzycę typu 2.
Cel
Diabetes mellitus affects over 500 million people worldwide and arises from the progressive loss of functional insulin-producing beta cells. While transcriptional and epigenetic regulation of beta cells has been studied extensively, the role of alternative splicing, a fundamental mechanism that expands transcriptome and proteome diversity, remains poorly understood in this context. The BetaSpReg project aims to uncover how splicing regulators of the hnRNP family control beta cell development, function, and stress resilience, and to explore splice-switching oligonucleotides (SSOs) as a novel therapeutic strategy.
Using human induced pluripotent stem cell-derived islets (SC-islets) and advanced CRISPR genome editing, I will generate precise knockout, inducible, and rescue models for hnRNPA2B1 and hnRNPM, two strong candidate regulators of beta cell splicing. I will combine functional assays, multi-omics profiling, and RNA immunoprecipitation followed by sequencing (RIP-seq) to define hnRNP-regulated splicing networks under basal and diabetogenic stress conditions. To increase the translational relevance, I will test SSOs targeting dysregulated splicing events in primary human islets from type 2 diabetes donors.
By delivering the first mechanistic map of splicing regulation in human beta cells, BetaSpReg will expand our understanding of alternative splicing in diabetes, establish proof-of-concept for splicing modulation as therapy, and provide a foundation for RNA-based precision medicine in metabolic disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka proteomika
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna inżynieria genetyczna terapia genowa
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna endokrynologia cukrzyca
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA transkryptomy
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu medycyna spersonalizowana
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
85764 Neuherberg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.