Projektbeschreibung
Die Entstehung von Leberkrebs nachvollziehen
Leberkrebs ist eine der häufigsten Todesursachen, wobei über seine zellulären Ursprünge bisher nur wenig bekannt ist. Zwar sind die genetischen Auslöser für Leberkrebs gut dokumentiert, doch die Art und Weise, wie krebsauslösende Mutationen und epigenetische Erosion zusammenwirken, um zelluläre Plastizität zu fördern, blieb bislang unerforscht. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts EpiGen-LC wird diese Wissenslücke schließen und verfolgt das Ziel, grundlegende Risikofaktoren für Leberkrebs zu identifizieren, um die Entwicklung verbesserter Früherkennungsstrategien voranzutreiben. Mithilfe von CRISPR-Verfahren werden krebsauslösende Mutationen in Organoide aus gesundem und geschädigtem Lebergewebe eingebracht, um zu analysieren, wie diese Mutationen die epigenetische Umgestaltung und die zelluläre Plastizität fördern und wie derartige epigenetischen Veränderungen die krebsfördernde Aktivität weiter verstärken.
Ziel
Liver cancer is a leading cause of mortality worldwide, yet its cellular origins are poorly understood. The Valier lab (host) has shown that a population of hepatocyte-cholangiocyte bi-phenotypic cells expands during the progression of chronic liver disease (MASLD). Chronic injury leads to epigenetic erosion, which has been recognised as a cancer hallmark. Whilst genetic drivers of liver cancer have been identified, the capacity of epigenetic erosion and cancer-driver mutations to cooperate to drive cellular plasticity has not been explored. This fellowship will build on my expertise in somatic mutation acquisition in chronically inflamed tissues to: O1. Determine the capacity of liver cancer-driver mutations to promote epigenetic remodelling and cellular plasticity, and O2. Determine the capacity of epigenetic remodelling to drive cellular plasticity and enhance the function of liver cancer-driver mutations. The Vallier lab is uniquely positioned to host this project, having established protocols to derive and transdifferentiate human cholangiocyte and hepatocyte organoids. Using CRISPR, I will introduce cancer-driver mutations in organoids from healthy and epigenetically eroded end-stage liver disease tissue and evaluate the impact on plasticity between hepatocytes and cholangiocytes. This fellowship will give me expertise in liver biology, patient-derived organoids, genome engineering, epigenomic profiling, as well as bioinformatic skills. Communication and outreach will be supported by the international and translational environment of the BIH at Charité and the MPI-MG. I will acquire an interdisciplinary collaborative network and develop leadership skills under the mentorship of Prof. Dr. Vallier. By combining access to rare liver organoids with my background in mutation dynamics, the project will uncover early determinants of liver cancer that may inform strategies for early detection, and equip me to transition into an independent academic research career.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leberkrebs
- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
10117 Berlin
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.