Description du projet
Zoom sur les complications du diabète
Le diabète affecte des centaines de millions de personnes dans le monde, et ses complications vont bien au-delà du simple contrôle de la glycémie. La gastroparésie diabétique, une affection caractérisée par une vidange gastrique trop lente, induit des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales invalidantes. La perte progressive des nerfs contrôlant les mouvements de l’estomac est au cœur de la maladie, mais les mécanismes sous-jacents demeurent mal compris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet FERROGAST entend déterminer si une forme de mort cellulaire dépendante du fer, appelée ferroptose, est à l’origine de cette perte neuronale. Les chercheurs feront appel au séquençage de noyaux individuels, des modèles murins diabétiques et des biopsies de patients pour cartographier les voies pertinentes et tester de potentielles interventions thérapeutiques.
Objectif
Diabetes mellitus is one of the fastest growing health problems worldwide, and its complications have a major impact on patients’ quality of life. One of the most debilitating is diabetic gastroparesis, defined by delayed gastric emptying, causing nausea, vomiting and abdominal pain. Despite its prevalence, especially among women, effective treatments are lacking.
The hallmark of diabetic gastroparesis is the progressive loss of enteric neurons, which we also observed in preliminary data, but the mechanisms behind this degeneration remain unclear. Building on our previous results showing that type I interferons (IFN-I) drive ferroptosis in neurons in colitis, I propose that a similar pathway contributes to neuronal death in diabetic gastroparesis. Ferroptosis is an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation and oxidative stress, and is emerging as a key contributor to tissue pathology. An additional central focus of the project is the role of muscularis macrophages, long-lived tissue-resident immune cells that closely interact with enteric neurons. These macrophages control oxidative stress, iron metabolism and inflammatory responses in the gut, and are therefore ideally positioned to regulate ferroptosis. I will investigate how their crosstalk with neurons and IFN-I signaling shapes neuronal vulnerability in diabetes.
To address these questions, I will use single-nucleus sequencing, diabetic mouse models, co-culture experiments with primary cells and patient biopsies. This will allow me to map ferroptosis and IFN pathways in neurons, define macrophage–neuron interactions, and test interventions such as ferroptosis inhibitors, iron chelators and IFN blockade.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 Leuven
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.