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Mechanisms of Neuronal Degeneration in Diabetic Gastroparesis: The Role of Ferroptosis and Macrophages

Obiettivo

Diabetes mellitus is one of the fastest growing health problems worldwide, and its complications have a major impact on patients’ quality of life. One of the most debilitating is diabetic gastroparesis, defined by delayed gastric emptying, causing nausea, vomiting and abdominal pain. Despite its prevalence, especially among women, effective treatments are lacking.
The hallmark of diabetic gastroparesis is the progressive loss of enteric neurons, which we also observed in preliminary data, but the mechanisms behind this degeneration remain unclear. Building on our previous results showing that type I interferons (IFN-I) drive ferroptosis in neurons in colitis, I propose that a similar pathway contributes to neuronal death in diabetic gastroparesis. Ferroptosis is an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation and oxidative stress, and is emerging as a key contributor to tissue pathology. An additional central focus of the project is the role of muscularis macrophages, long-lived tissue-resident immune cells that closely interact with enteric neurons. These macrophages control oxidative stress, iron metabolism and inflammatory responses in the gut, and are therefore ideally positioned to regulate ferroptosis. I will investigate how their crosstalk with neurons and IFN-I signaling shapes neuronal vulnerability in diabetes.
To address these questions, I will use single-nucleus sequencing, diabetic mouse models, co-culture experiments with primary cells and patient biopsies. This will allow me to map ferroptosis and IFN pathways in neurons, define macrophage–neuron interactions, and test interventions such as ferroptosis inhibitors, iron chelators and IFN blockade.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 216 240,00
Indirizzo
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgio

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Regione
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
Il mio fascicolo 0 0