Descripción del proyecto
Modelo innovador para comprender la activación de los antígenos en las enfermedades tropicales
La variación antigénica es una estrategia que utilizan los patógenos para evadir las respuestas inmunitarias del hospedador. Sin embargo, los mecanismos que determinan el orden de activación de los antígenos aún no están claros. En el «Trypanosoma brucei», un modelo para estudiar este fenómeno, las roturas de doble cadena (DSB) en los genes de los antígenos (VSG) desencadenan el cambio de antígeno. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto VSG-repair analizará cómo el daño en el ADN afecta a la dinámica nuclear e influye en la elección de las vías de reparación del ADN, determinando así la activación de los VSG. Utilizando técnicas avanzadas del laboratorio de Siegel, combinará la microscopía con el mapeo a escala del genoma para analizar el impacto de la proximidad espacial y la identidad de secuencias en los resultados de la reparación. En este proyecto se proporcionará un modelo para la reparación de los VSG y se desarrollarán estrategias para afrontar las enfermedades tropicales desatendidas.
Objetivo
Antigenic variation is a widely employed strategy for evading host immune responses, and it relies on similar functional principles even in evolutionarily divergent pathogens. These principles include the mutually exclusive expression of antigens and the periodic, nonrandom switching of antigen expression during infection. Despite decades of research, the mechanisms governing the order of antigen activation remain unknown.
In Trypanosoma brucei, a model organism for studying antigenic variation, double-stranded breaks (DSBs) within antigen genes (VSGs) act as key triggers for antigen switching. VSG-repair tests the hypothesis that DNA damage reshapes nuclear dynamics in a manner that spatial proximity, together with sequence identity, biases DNA repair template choice and thereby determines the hierarchy of VSG activation.
Building on recent advances in the Siegel lab—and leveraging DSB-inducible switching lines, established gene tagging strategies, and on-site imaging and NGS facilities— VSG-repair combines high-resolution microscopy with genome-wide mapping of homology search and a quantitative integration framework to determine how 3D proximity, sequence identity, and chromatin context influence repair outcomes. Scientifically, this will yield a model of VSG repair and general principles for homology repair-centered, non-model systems. Technologically, it will deliver an adaptable screening strategy suitable for genome tagging or inducible perturbations. Societally, it will strengthen the knowledge needed to address neglected tropical diseases. I bring a strong background in chromatin biology in divergent parasites and, under Prof. Siegel’s supervision, I will acquire complementary expertise in advanced microscopy, single-cell omics, and large-scale screening workflows. This training will equip me with the skills to transition to independence and establish myself as a group leader in chromatin regulation and cellular decision-making in parasitology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud parasitología
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 Planegg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.