Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Decoding the Impact of Nuclear Organization on the Hierarchical VSG Activation in African Trypanosomes

Opis projektu

Innowacyjny model do badania aktywacji antygenów w chorobach tropikalnych

Zmienność antygenowa jest strategią wykorzystywaną przez patogeny do uniknięcia odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Mechanizmy determinujące kolejność aktywacji antygenów pozostają jednak niejasne. W przypadku Trypanosoma brucei, modelu używanego do badania tego zjawiska, pęknięcia dwuniciowe (DSB) w genach antygenów (VSG) wyzwalają przełączanie antygenów. W ramach projektu VSG-repair, wspieranego przez program działań „Maria Skłodowska-Curie”, zbadane zostanie, w jaki sposób uszkodzenia DNA wpływają na dynamikę jądra komórkowego oraz wybór szlaków naprawy DNA, kształtując w ten sposób aktywację VSG. Wykorzystując zaawansowane techniki z laboratorium Siegela, zspół połączy mikroskopię z mapowaniem całego genomu w celu analizy wpływu bliskości przestrzennej i identyczności sekwencji na wyniki naprawy. Projekt dostarczy modelu naprawy genów VSG oraz pozwoli opracować strategie zwalczania zaniedbanych chorób tropikalnych.

Cel

Antigenic variation is a widely employed strategy for evading host immune responses, and it relies on similar functional principles even in evolutionarily divergent pathogens. These principles include the mutually exclusive expression of antigens and the periodic, nonrandom switching of antigen expression during infection. Despite decades of research, the mechanisms governing the order of antigen activation remain unknown.
In Trypanosoma brucei, a model organism for studying antigenic variation, double-stranded breaks (DSBs) within antigen genes (VSGs) act as key triggers for antigen switching. VSG-repair tests the hypothesis that DNA damage reshapes nuclear dynamics in a manner that spatial proximity, together with sequence identity, biases DNA repair template choice and thereby determines the hierarchy of VSG activation.
Building on recent advances in the Siegel lab—and leveraging DSB-inducible switching lines, established gene tagging strategies, and on-site imaging and NGS facilities— VSG-repair combines high-resolution microscopy with genome-wide mapping of homology search and a quantitative integration framework to determine how 3D proximity, sequence identity, and chromatin context influence repair outcomes. Scientifically, this will yield a model of VSG repair and general principles for homology repair-centered, non-model systems. Technologically, it will deliver an adaptable screening strategy suitable for genome tagging or inducible perturbations. Societally, it will strengthen the knowledge needed to address neglected tropical diseases. I bring a strong background in chromatin biology in divergent parasites and, under Prof. Siegel’s supervision, I will acquire complementary expertise in advanced microscopy, single-cell omics, and large-scale screening workflows. This training will equip me with the skills to transition to independence and establish myself as a group leader in chromatin regulation and cellular decision-making in parasitology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Wkład UE netto
€ 202 125,12
Adres
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Niemcy
Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
Brak danych