Objetivo
Multinucleated Giant Cells (MNGCs) arise from the fusion of myeloid cells and are subclassified into osteoclasts, foreign body giant cells, and Langhans giant cells. While osteoclasts are well-characterized in bone physiology, the biology of inflammation-induced MNGCs remains poorly understood. Recent findings from the Lambrecht lab identified an IRF4-dependent transcriptional program in alveolar macrophages (AMs) that drives their fusion into MNGCs in a murine model of IL-33-induced eosinophilic airway inflammation. To dissect these processes, the lab developed the SPAM-deleter model, allowing timed depletion and reconstitution of AMs for precise in vivo analysis of MNGC formation. Additionally, lipid nanoparticle–mediated guide RNA delivery enables rapid CRISPR-Cas9 gene editing in primary AMs in vivo and ex vivo, thus eliminating the need for new mouse lines. These innovative tools create an unprecedented opportunity to uncover the cellular and molecular mechanisms driving inflammatory MNGC formation and function.
I hypothesize that during inflammation, AMs fuse into MNGCs in an osteoclast-like manner, modulate lung tissue function, and later dissociate into individual AMs to repopulate the niche upon resolution of inflammation.
To test this, I will:
- Identify the molecular and cellular drivers of lung MNGC fusion
- Determine the fate of MNGCs after resolution of inflammation
- Define the functional role of MNGCs in chronic lung inflammation
This project will generate novel resources for MNGC research including their transcriptional profile and a MNGC deficient mouse model. While centered on MNGC formation and fate, this project ultimately aims to determine how MNGCs contribute to chronic lung inflammation and how their formation can be therapeutically modulated. By identifying key mechanisms and players, this work will lay the foundation for future strategies to target MNGCs in inflammatory lung disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.