Objectif
Multinucleated Giant Cells (MNGCs) arise from the fusion of myeloid cells and are subclassified into osteoclasts, foreign body giant cells, and Langhans giant cells. While osteoclasts are well-characterized in bone physiology, the biology of inflammation-induced MNGCs remains poorly understood. Recent findings from the Lambrecht lab identified an IRF4-dependent transcriptional program in alveolar macrophages (AMs) that drives their fusion into MNGCs in a murine model of IL-33-induced eosinophilic airway inflammation. To dissect these processes, the lab developed the SPAM-deleter model, allowing timed depletion and reconstitution of AMs for precise in vivo analysis of MNGC formation. Additionally, lipid nanoparticle–mediated guide RNA delivery enables rapid CRISPR-Cas9 gene editing in primary AMs in vivo and ex vivo, thus eliminating the need for new mouse lines. These innovative tools create an unprecedented opportunity to uncover the cellular and molecular mechanisms driving inflammatory MNGC formation and function.
I hypothesize that during inflammation, AMs fuse into MNGCs in an osteoclast-like manner, modulate lung tissue function, and later dissociate into individual AMs to repopulate the niche upon resolution of inflammation.
To test this, I will:
- Identify the molecular and cellular drivers of lung MNGC fusion
- Determine the fate of MNGCs after resolution of inflammation
- Define the functional role of MNGCs in chronic lung inflammation
This project will generate novel resources for MNGC research including their transcriptional profile and a MNGC deficient mouse model. While centered on MNGC formation and fate, this project ultimately aims to determine how MNGCs contribute to chronic lung inflammation and how their formation can be therapeutically modulated. By identifying key mechanisms and players, this work will lay the foundation for future strategies to target MNGCs in inflammatory lung disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.