Ziel
Multinucleated Giant Cells (MNGCs) arise from the fusion of myeloid cells and are subclassified into osteoclasts, foreign body giant cells, and Langhans giant cells. While osteoclasts are well-characterized in bone physiology, the biology of inflammation-induced MNGCs remains poorly understood. Recent findings from the Lambrecht lab identified an IRF4-dependent transcriptional program in alveolar macrophages (AMs) that drives their fusion into MNGCs in a murine model of IL-33-induced eosinophilic airway inflammation. To dissect these processes, the lab developed the SPAM-deleter model, allowing timed depletion and reconstitution of AMs for precise in vivo analysis of MNGC formation. Additionally, lipid nanoparticle–mediated guide RNA delivery enables rapid CRISPR-Cas9 gene editing in primary AMs in vivo and ex vivo, thus eliminating the need for new mouse lines. These innovative tools create an unprecedented opportunity to uncover the cellular and molecular mechanisms driving inflammatory MNGC formation and function.
I hypothesize that during inflammation, AMs fuse into MNGCs in an osteoclast-like manner, modulate lung tissue function, and later dissociate into individual AMs to repopulate the niche upon resolution of inflammation.
To test this, I will:
- Identify the molecular and cellular drivers of lung MNGC fusion
- Determine the fate of MNGCs after resolution of inflammation
- Define the functional role of MNGCs in chronic lung inflammation
This project will generate novel resources for MNGC research including their transcriptional profile and a MNGC deficient mouse model. While centered on MNGC formation and fate, this project ultimately aims to determine how MNGCs contribute to chronic lung inflammation and how their formation can be therapeutically modulated. By identifying key mechanisms and players, this work will lay the foundation for future strategies to target MNGCs in inflammatory lung disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.