Obiettivo
Multinucleated Giant Cells (MNGCs) arise from the fusion of myeloid cells and are subclassified into osteoclasts, foreign body giant cells, and Langhans giant cells. While osteoclasts are well-characterized in bone physiology, the biology of inflammation-induced MNGCs remains poorly understood. Recent findings from the Lambrecht lab identified an IRF4-dependent transcriptional program in alveolar macrophages (AMs) that drives their fusion into MNGCs in a murine model of IL-33-induced eosinophilic airway inflammation. To dissect these processes, the lab developed the SPAM-deleter model, allowing timed depletion and reconstitution of AMs for precise in vivo analysis of MNGC formation. Additionally, lipid nanoparticle–mediated guide RNA delivery enables rapid CRISPR-Cas9 gene editing in primary AMs in vivo and ex vivo, thus eliminating the need for new mouse lines. These innovative tools create an unprecedented opportunity to uncover the cellular and molecular mechanisms driving inflammatory MNGC formation and function.
I hypothesize that during inflammation, AMs fuse into MNGCs in an osteoclast-like manner, modulate lung tissue function, and later dissociate into individual AMs to repopulate the niche upon resolution of inflammation.
To test this, I will:
- Identify the molecular and cellular drivers of lung MNGC fusion
- Determine the fate of MNGCs after resolution of inflammation
- Define the functional role of MNGCs in chronic lung inflammation
This project will generate novel resources for MNGC research including their transcriptional profile and a MNGC deficient mouse model. While centered on MNGC formation and fate, this project ultimately aims to determine how MNGCs contribute to chronic lung inflammation and how their formation can be therapeutically modulated. By identifying key mechanisms and players, this work will lay the foundation for future strategies to target MNGCs in inflammatory lung disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.