Objetivo
ATP7B is a copper-transporting ATPase responsible for secreting and regulating copper within the cell. Precise control is critical, as copper is an essential but potentially toxic element. Mutations in ATP7B cause Wilson disease, a rare but severe disorder caused by excess copper accumulation in several organs of the human body. Despite being a monogenic disease, current treatments are indirect and carry major side effects. The molecular-level regulation of ATP7B is still not completely understood. ATP7B has been associated with cancer resistance and neurodegenerative disorders indicating its broader biological relevance.
The WILSON project (Wilson transporter ATP7B: Interactions, Lipids, Structure and RegulatiON) will uncover how ATP7B is regulated by its N-terminal metal binding domains, C-terminal tail, lipid environment and protein partners, and how disease causing and common benign variants affect its function. The project proposes 6 objectives: define the requirements for copper-dependent ATPase activity; determine the effect of lipid composition; assess the role of copper chaperones; clarify the regulatory contributions of the N- and C-terminal regions; analyse how the effect of ATP7B's partners are altered in Wilson disease mutations; investigate the structural and functional effect of common SNPs.
To achieve these aims, full-length human ATP7B will be expressed in stable HEK293 and HepG2 cell lines, purified and reconstituted into lipid nanodiscs. Functional assays and single-particle cryo-EM will be combined with cellular imaging, fluorescent sensor-based cellular assays, and mass spectrometry based interactomics.
WILSON will deliver mechanistic insights into ATP7B regulation and disease variants, structural models including previously unresolved regions, and experimental platforms relevant for future studies. The findings will aid mutation-specific therapies for Wilson disease and broaden our knowledge of metal transport and metabolism.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8000 Aarhus C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.