Objectif
ATP7B is a copper-transporting ATPase responsible for secreting and regulating copper within the cell. Precise control is critical, as copper is an essential but potentially toxic element. Mutations in ATP7B cause Wilson disease, a rare but severe disorder caused by excess copper accumulation in several organs of the human body. Despite being a monogenic disease, current treatments are indirect and carry major side effects. The molecular-level regulation of ATP7B is still not completely understood. ATP7B has been associated with cancer resistance and neurodegenerative disorders indicating its broader biological relevance.
The WILSON project (Wilson transporter ATP7B: Interactions, Lipids, Structure and RegulatiON) will uncover how ATP7B is regulated by its N-terminal metal binding domains, C-terminal tail, lipid environment and protein partners, and how disease causing and common benign variants affect its function. The project proposes 6 objectives: define the requirements for copper-dependent ATPase activity; determine the effect of lipid composition; assess the role of copper chaperones; clarify the regulatory contributions of the N- and C-terminal regions; analyse how the effect of ATP7B's partners are altered in Wilson disease mutations; investigate the structural and functional effect of common SNPs.
To achieve these aims, full-length human ATP7B will be expressed in stable HEK293 and HepG2 cell lines, purified and reconstituted into lipid nanodiscs. Functional assays and single-particle cryo-EM will be combined with cellular imaging, fluorescent sensor-based cellular assays, and mass spectrometry based interactomics.
WILSON will deliver mechanistic insights into ATP7B regulation and disease variants, structural models including previously unresolved regions, and experimental platforms relevant for future studies. The findings will aid mutation-specific therapies for Wilson disease and broaden our knowledge of metal transport and metabolism.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8000 Aarhus C
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.