Descrizione del progetto
Comprendere le modalità di regolazione dell’ATP7B nella malattia di Wilson
Il rame è un micronutriente essenziale, la cui carenza o eccesso incidono sulla salute generale. La malattia di Wilson è una patologia rara, ma grave, del metabolismo del rame che viene provocata da mutazioni nel gene ATP7B, il quale codifica per un’adenosina trifosfatasi responsabile del trasporto del rame; le terapie attuali volte a contrastarla presentano dei limiti, tra cui gli effetti collaterali. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto WILSON esplorerà le modalità di regolazione del gene ATP7B in relazione alla sua struttura, all’ambiente lipidico, alle proteine partner e alle varianti genetiche con l’obiettivo di definire l’attività dell’ATPasi dipendente dal rame e analizzare le mutazioni della malattia di Wilson. L’ATP7B umano a lunghezza intera sarà espresso nelle linee cellulari HEK293 e HepG2 e verrà studiato mediante test funzionali e microscopia crioelettronica, nell’ambito di un progetto che contribuirà allo sviluppo di terapie mirate e approfondirà la comprensione del trasporto dei metalli.
Obiettivo
ATP7B is a copper-transporting ATPase responsible for secreting and regulating copper within the cell. Precise control is critical, as copper is an essential but potentially toxic element. Mutations in ATP7B cause Wilson disease, a rare but severe disorder caused by excess copper accumulation in several organs of the human body. Despite being a monogenic disease, current treatments are indirect and carry major side effects. The molecular-level regulation of ATP7B is still not completely understood. ATP7B has been associated with cancer resistance and neurodegenerative disorders indicating its broader biological relevance.
The WILSON project (Wilson transporter ATP7B: Interactions, Lipids, Structure and RegulatiON) will uncover how ATP7B is regulated by its N-terminal metal binding domains, C-terminal tail, lipid environment and protein partners, and how disease causing and common benign variants affect its function. The project proposes 6 objectives: define the requirements for copper-dependent ATPase activity; determine the effect of lipid composition; assess the role of copper chaperones; clarify the regulatory contributions of the N- and C-terminal regions; analyse how the effect of ATP7B's partners are altered in Wilson disease mutations; investigate the structural and functional effect of common SNPs.
To achieve these aims, full-length human ATP7B will be expressed in stable HEK293 and HepG2 cell lines, purified and reconstituted into lipid nanodiscs. Functional assays and single-particle cryo-EM will be combined with cellular imaging, fluorescent sensor-based cellular assays, and mass spectrometry based interactomics.
WILSON will deliver mechanistic insights into ATP7B regulation and disease variants, structural models including previously unresolved regions, and experimental platforms relevant for future studies. The findings will aid mutation-specific therapies for Wilson disease and broaden our knowledge of metal transport and metabolism.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8000 Aarhus C
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.