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Revealing the neuroimmune communication for better treatment outcomes in food allergy

Projektbeschreibung

Neuroimmunologische Kontrolle von Lebensmittelallergien und Immuntherapieantworten

Die Behandlung von Nahrungsmittelallergien basiert auf Prävention und Intervention. Die orale Immuntherapie bietet oft keinen dauerhaften Schutz. Das durch die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt AllergyREBELL untersucht die Rolle von Nervenzellen im Darm bei der Regulierung von Immunreaktionen. Durch den Einsatz modernster bildgebender Verfahren und räumlicher Multi-Omics-Analysen in Mausmodellen untersucht das Projekt die komplexe Kommunikation zwischen dem Nerven- und dem Immunsystem im Dünndarm. Diese Forschung dazu, wie neuronale Signale das Verhalten von Immunzellen beeinflussen, soll Aufschluss darüber geben, warum Immuntherapien erfolgreich sind oder scheitern. Letztlich zielt das Projekt darauf ab, diese Erkenntnisse in sicherere und wirksamere therapeutische Strategien umzusetzen.

Ziel

Current management of potentially life-threatening food allergy (FA) relies on strict food avoidance and emergency medications such as ephedrine auto-injectors for acute reactions. Although oral allergen immunotherapy (OIT), gradual updosing of the offending food, has shown great promise in inducing oral tolerance, these effects are often transient and patients with severe initial symptoms are frequently non-responders. Thus, there is a pressing need for improved OIT protocols. Neuro-immune dialogue shapes the immune response in allergic asthma: activation of lung-innervating sensory neurons (nociceptors) by allergen exposure amplifies allergic lung inflammation. Comparably, gut-innervating nociceptors can also be activated through allergen exposure, pointing toward a similar neuro-immune dialogue in FA. It is currently unclear how nociceptors communicate with immune cells in FA and how this communication influences OIT outcome. In AllergyREBELL, I will identify crucial neuroimmune circuits for FA maintenance and tolerance induction by (1) constructing neuroimmune communication maps in the small intestine using a murine FA mouse model in combination with spatial transcriptomics, spatial lipidomics coupled to proteomics and intravital microscopy to track immune cell movements, (2) determining the modulatory capacity of neural factors using a sophisticated immune cell co-culture model and (3) characterising activation profiles of allergy-relevant nociceptors upon allergen exposure. This project will provide a multi-omics atlas on neuroimmune communication in FA as well as first insights how this communication modulates immune responses critical for tolerance induction. My paramount goal with AllergyREBELL is to identify crucial neuroimmune axes, which can be potentially exploited as therapeutic add-ons to improve OIT for non-responding patients and thus, increasing patients’ quality of life by reducing their constant fear of accidental exposures.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

KAROLINSKA INSTITUTET
Netto-EU-Beitrag
€ 252 180,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Region
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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