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Enzyme-integrated high-throughput Multicomponent synthesis for Echo-enabled Rapid molecule generation and Assay in Lead Discovery

Descrizione del progetto

Accelerare la scoperta di nuovi farmaci

Gli indoli costituiscono una classe di composti chimici comunemente presenti in molti farmaci e prodotti naturali, il che li rende estremamente importanti nella ricerca farmacologica. Tuttavia, i metodi per modificare e diversificare in modo efficiente gli indoli sono ancora limitati. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto EMERALD affronta questa sfida sviluppando una piattaforma miniaturizzata e automatizzata che combina sintesi chimica, modifica enzimatica e screening ad alta produttività. Questo approccio consente di generare e testare rapidamente nuove molecole a base di indolo utilizzando volumi di campione molto ridotti e un uso limitato di solventi. Valutando la loro attività rispetto a un bersaglio chiave correlato al cancro, il progetto ne dimostrerà il forte potenziale clinico, promuovendo al contempo strategie più sostenibili, efficienti e innovative per lo sviluppo futuro di farmaci.

Obiettivo

Indoles are among the most widely encountered scaffolds in medicines and natural products, yet general strategies for their systematic diversification remain limited. Through EMERALD (Enzyme-integrated high-throughput Multicomponent synthesis for Echo enabled Rapid molecule generation and Assay in Lead Discovery), I will unites three complementary techniques into the first miniaturized, automated pipeline for late-stage indole diversification at nanoliter scale (i) multicomponent reactions for efficient and modular assembly of indole frameworks; (ii) enzymatic tailoring, enabling regio- and chemoselective functionalization; and (iii) acoustic droplet ejection combined with real-time mass spectrometry, delivering ultra-high throughput synthesis and analytics with >90% reductions in solvent use. During a secondment at the University of St Andrews, I will evaluate enzyme panels to produce compatibility and selectivity maps directly relevant to drug discovery. Importantly, a subset of the resulting functionalized indoles will be screened against the p53–MDM2 interaction, a clinically validated target in oncology, to demonstrate the platforms’ direct translational potential. By marrying chemical and enzymatic methodologies, EMERALD establishes a sustainable route to novel scaffolds and natural product–inspired analogues, while providing an ideal interdisciplinary training ground at the interface of chemistry, biocatalysis, and automation-ultimately advancing greener drug discovery and fostering my path to research independence.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERZITA PALACKEHO V OLOMOUCI
Contributo netto dell'UE
€ 191 918,16
Indirizzo
KRIZKOVSKEHO 8
771 47 Olomouc
Cechia
Regione
Česko Střední Morava Olomoucký kraj
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)