Descrizione del progetto
Formazione e rigenerazione della mielina per terapie efficaci
La mielinizzazione è fondamentale per il sistema nervoso dei vertebrati. Nella sclerosi multipla (SM), il danno alla mielina interrompe la conduzione nervosa e porta alla perdita neuronale. Comprendere come si forma e si ripara la mielina è dunque essenziale per lo sviluppo di terapie efficaci, in particolare per quanto riguarda il ruolo dei paranodi, la cui organizzazione molecolare non è ancora del tutto chiara. Il progetto MInDRe, sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, userà modelli di pesce zebra e tecniche avanzate di proteomica di prossimità in vivo per condurre il primo screening proteomico del proteoma paranodale durante la crescita e la riparazione della mielina. I potenziali regolatori saranno convalidati usando il targeting genico basato su CRISPR nel pesce zebra e ne verrà verificata la conservazione nei mammiferi. Questo approccio contribuirà a identificare i regolatori chiave delle dinamiche paranodali e a spiegare la formazione e la rigenerazione della mielina.
Obiettivo
Accurate myelination of neuronal circuits is essential for the efficient function of the vertebrate nervous system, as the exact amount of myelin ensheathing an axon influences the timing and energy efficiency of neurotransmission. Its importance becomes evident in multiple sclerosis (MS), when myelin damage disrupts conduction and ultimately causes long-term neuronal loss. Although remyelination occurs, regenerated sheaths remain abnormally thin and short, failing to fully restore function. Promoting efficient myelin formation and repair is therefore a critical therapeutic target - yet the molecular mechanisms regulating accurate sheath growth in development and regeneration remain poorly understood. I propose that dynamic regulation of proteins along the axon-myelin interface—the direct contact site between axons and myelin—is critical for accurate myelin formation and repair. In particular, paranodes, specialised adhesion domains at this interface, are among the first structures disrupted in MS; and mutations in paranodal proteins cause severe developmental myelin growth defects reminiscent of MS pathology. However, the molecular organisation and dynamic regulation of paranodes remain largely unknown, due to technical limitations in profiling this subdomain in vivo. To address this, I will combine zebrafish models with newly developed tools for in vivo proximity proteomics and endogenous protein reporters. This approach enables the first in vivo proteomic screen to specifically profile the paranodal proteome during myelin growth and repair. Candidate regulators will be validated using CRISPR-based gene targeting in zebrafish and tested for conservation in mammalian systems. By integrating sub-cellular proteomics with advanced live-imaging and careful cross-species validation, this project will identify key-regulators of paranodal dynamics; and provide valuable insights into the mechanism underlying efficient myelin formation and regeneration after damage.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale gestione basata sugli ecosistemi mitigazione dei cambiamenti climatici
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia sclerosi multipla
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.