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Molecular regulation of the axon–myelin interface in development and repair

Obiettivo

Accurate myelination of neuronal circuits is essential for the efficient function of the vertebrate nervous system, as the exact amount of myelin ensheathing an axon influences the timing and energy efficiency of neurotransmission. Its importance becomes evident in multiple sclerosis (MS), when myelin damage disrupts conduction and ultimately causes long-term neuronal loss. Although remyelination occurs, regenerated sheaths remain abnormally thin and short, failing to fully restore function. Promoting efficient myelin formation and repair is therefore a critical therapeutic target - yet the molecular mechanisms regulating accurate sheath growth in development and regeneration remain poorly understood. I propose that dynamic regulation of proteins along the axon-myelin interface—the direct contact site between axons and myelin—is critical for accurate myelin formation and repair. In particular, paranodes, specialised adhesion domains at this interface, are among the first structures disrupted in MS; and mutations in paranodal proteins cause severe developmental myelin growth defects reminiscent of MS pathology. However, the molecular organisation and dynamic regulation of paranodes remain largely unknown, due to technical limitations in profiling this subdomain in vivo. To address this, I will combine zebrafish models with newly developed tools for in vivo proximity proteomics and endogenous protein reporters. This approach enables the first in vivo proteomic screen to specifically profile the paranodal proteome during myelin growth and repair. Candidate regulators will be validated using CRISPR-based gene targeting in zebrafish and tested for conservation in mammalian systems. By integrating sub-cellular proteomics with advanced live-imaging and careful cross-species validation, this project will identify key-regulators of paranodal dynamics; and provide valuable insights into the mechanism underlying efficient myelin formation and regeneration after damage.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
Il mio fascicolo 0 0