Objetivo
Introduction
Coupled oxido-reductive (redox) reactions drive hydrogen peroxide fluctuations, mediating key cellular processes. Alterations in redox homeostasis support cancer cell survival and therapy resistance but simultaneously increase their reliance on antioxidant enzymes containing selenocysteine (Sec). Non-small cell lung cancer (NSCLC) is among the cancer types most highly dependent on available antioxidant capacity, and therapy-resistant NSCLC represents a vastly unmet clinical need. Inhibiting Sec metabolism is an underexplored anticancer strategy due to the complexity of the enzyme cascades and the challenges associated with selectively targeting their active sites. Since peroxiredoxin 6 (PRDX6) has a direct role in Sec metabolism and its loss selectively sensitizes resistant NSCLC cells to the oxidative stress cell death, ferroptosis, it represents an attractive target.
Objectives
This project aims to develop and characterize the mechanisms of action of novel selective inhibitors of PRDX6 in resistant, persister and mesenchymal NSCLC cells. The compounds host a reactive element selective for the oxidized sulfenic acid form of cysteine, constituting a first-in-class selective covalent inhibitor with this target profile. Mechanistic studies will utilize functional proteomics to delineate the effects on selenoprotein homeostasis, cellular redox signaling pathways and cell cycle. The cell-based models for resistance, recurrence and metastatic NSCLC used here closely replicate the signaling cascades involved in patients on second- and third-line therapy.
Significance
SelenoResist combines the strengths of myself and my host laboratory to achieve a breakthrough in redox signaling research by developing a state-dependent PRDX6 inhibitor engaging only the oxidized form of its active site. This precision pharmacology tool will be leveraged to better understand selenium utilization pathways and break treatment resistance in lung cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1010 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.