Objectif
Introduction
Coupled oxido-reductive (redox) reactions drive hydrogen peroxide fluctuations, mediating key cellular processes. Alterations in redox homeostasis support cancer cell survival and therapy resistance but simultaneously increase their reliance on antioxidant enzymes containing selenocysteine (Sec). Non-small cell lung cancer (NSCLC) is among the cancer types most highly dependent on available antioxidant capacity, and therapy-resistant NSCLC represents a vastly unmet clinical need. Inhibiting Sec metabolism is an underexplored anticancer strategy due to the complexity of the enzyme cascades and the challenges associated with selectively targeting their active sites. Since peroxiredoxin 6 (PRDX6) has a direct role in Sec metabolism and its loss selectively sensitizes resistant NSCLC cells to the oxidative stress cell death, ferroptosis, it represents an attractive target.
Objectives
This project aims to develop and characterize the mechanisms of action of novel selective inhibitors of PRDX6 in resistant, persister and mesenchymal NSCLC cells. The compounds host a reactive element selective for the oxidized sulfenic acid form of cysteine, constituting a first-in-class selective covalent inhibitor with this target profile. Mechanistic studies will utilize functional proteomics to delineate the effects on selenoprotein homeostasis, cellular redox signaling pathways and cell cycle. The cell-based models for resistance, recurrence and metastatic NSCLC used here closely replicate the signaling cascades involved in patients on second- and third-line therapy.
Significance
SelenoResist combines the strengths of myself and my host laboratory to achieve a breakthrough in redox signaling research by developing a state-dependent PRDX6 inhibitor engaging only the oxidized form of its active site. This precision pharmacology tool will be leveraged to better understand selenium utilization pathways and break treatment resistance in lung cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1010 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.