Obiettivo
Introduction
Coupled oxido-reductive (redox) reactions drive hydrogen peroxide fluctuations, mediating key cellular processes. Alterations in redox homeostasis support cancer cell survival and therapy resistance but simultaneously increase their reliance on antioxidant enzymes containing selenocysteine (Sec). Non-small cell lung cancer (NSCLC) is among the cancer types most highly dependent on available antioxidant capacity, and therapy-resistant NSCLC represents a vastly unmet clinical need. Inhibiting Sec metabolism is an underexplored anticancer strategy due to the complexity of the enzyme cascades and the challenges associated with selectively targeting their active sites. Since peroxiredoxin 6 (PRDX6) has a direct role in Sec metabolism and its loss selectively sensitizes resistant NSCLC cells to the oxidative stress cell death, ferroptosis, it represents an attractive target.
Objectives
This project aims to develop and characterize the mechanisms of action of novel selective inhibitors of PRDX6 in resistant, persister and mesenchymal NSCLC cells. The compounds host a reactive element selective for the oxidized sulfenic acid form of cysteine, constituting a first-in-class selective covalent inhibitor with this target profile. Mechanistic studies will utilize functional proteomics to delineate the effects on selenoprotein homeostasis, cellular redox signaling pathways and cell cycle. The cell-based models for resistance, recurrence and metastatic NSCLC used here closely replicate the signaling cascades involved in patients on second- and third-line therapy.
Significance
SelenoResist combines the strengths of myself and my host laboratory to achieve a breakthrough in redox signaling research by developing a state-dependent PRDX6 inhibitor engaging only the oxidized form of its active site. This precision pharmacology tool will be leveraged to better understand selenium utilization pathways and break treatment resistance in lung cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al polmone
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1010 WIEN
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.